梗阻性黄疸 胸腺肽α1改进恶性梗阻性黄疸患者免疫功用的临床研讨

骆旭航++曾辉

[摘要] 意图 评论恶性梗阻性黄疸对患者机体免疫功用的影响及胸腺肽α1改进免疫功用的效果。 办法 挑选50例恶性梗阻性黄疸患者随机分为A1组和A2组各25例，另别离挑选同期良性梗阻性黄疸患者30例（B组）和体检健康者30例（C组），比照各组外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞百分等到ALT水平，A2组术后给予胸腺肽α1接连医治7 d，比照A1和A2组术后以上目标值，并剖析ALT与免疫功用的联系。 成果 A1组和A2组术前与B组、C组外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+Treg、NK细胞百分等到ALT水平有显着性差异（P<0.05），A2组术后外周血CD3+、CD4+、CD4+CD25+Treg百分等到ALT水平改变显着（P<0.05），术后3天A2组外周血CD3+、CD4+百分比均显着高于A1组（P<0.05），ALT显着低于A1组（P<0.05），术后7 d A2组CD4+CD25+Treg百分比均显着低于A1组（P<0.05），ALT与CD3+、CD4+百分比均呈负相关（r=-0.483、-598，P均<0.05），ALT与CD4+CD25+Treg百分比呈正相关（r=0.519，P<0.05）。 定论 恶性梗阻性黄疸患者细胞免疫功用显着下降，肝功用严峻受损，术后给予免疫增强剂胸腺肽α1医治可显着改进患者细胞免疫功用及肝功用。

[关键词] 恶性梗阻性黄疸；T淋巴细胞亚群；调理性T淋巴细胞；免疫调理

[中图分类号] R735 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）01-0028-04

Clinical research of thymopeptides α1 to improve the immune function of patients with malignant obstructive jaundice

LUO Xuhang1 ZENG Hui2

1.NO.2 Department of Surgery， Yiwu Central Hospital in Zhejiang Province， Yiwu 322000，China；2. Department of Infection，the Affiliated Beijing Ditan Hospital of Capital Medical University，Beijing 100015，China

[Abstract] Objective To investigate the impact in immune function of malignant obstructive jaundice and effect of thymopeptides α1 improve immune function. Methods A total of 50 cases of malignant obstructive jaundice patients were randomly divided into A1 and A2 group， each group had 25 cases ， selected same period another 30 cases of benign obstructive jaundice （group B）， and 30 cases of healthy subjects （group C）， compared each peripheral blood T lymphocyte subsets， NK cell percentage and ALT levels， A2 group were given continuous treatment with thymopeptides α1 in 7 d， comparing A1 and A2 group aforementioned index， and to analyze the relationship between ALT and immune function. Results The levels of peripheral blood CD3+， CD4+， CD8+， CD4+ CD25+ Treg， NK cell percentage and ALT in A1 and A2 group were significant difference with group B， group C（P<0.05）， postoperation ，the levels of periphery blood CD3+， CD4+， CD4+ CD25+ Treg percentages and ALT in A2 group changed significantly（P<0.05）， postoperation 3 days， peripheral blood CD3+， CD4+ percentages of A2 group were significantly higher than A1 group（P<0.05）， ALT were significantly lower than A1 group（P<0.05）， postoperation 7 days， the CD4+ CD25+ Treg percentages of A2 group were significantly lower than A1 group（P<0.05）， ALT and CD3+， CD4+ percentage were negatively correlated （r=-0.483， -598， P<0.05）， ALT and CD4+ CD25+ Treg percentage were positively correlated（r=0.519， P<0.05）. Conclusion Cellular immune function in patients with malignant obstructive jaundice decreased， liver function is severely impaired， postoperation give immunopotentiator thymopeptides α1 therapy could significantly improve cellular immune function and liver function.

[Key words] Malignant obstructive jaundice； T lymphocyte subsets； Regulatory T lymphocytes； Immune regulation

恶性梗阻性黄疸常见于消化系统恶性肿瘤侵略或搬运压榨胆管所形成的，除原发肿瘤形成患者身体机能危害外，胆道梗阻引起高胆红素血症、内毒素血症，形成肝细胞被严峻危害并影响患者日子质量和预后[1]。经皮经肝穿刺胆管外引流术医治是首要的减黄手法之一，但术后常呈现复发，有研讨以为恶性梗阻性黄疸对免疫功用形成的影响或许与术后复发和减黄预后差有关[2]。胸腺肽α1是一种免疫增强剂，广泛用于医治各类原发或继发性T细胞缺点疾病，T细胞参加机体内对肿瘤细胞的细胞免疫。本研讨对恶性梗阻性黄疸患者T细胞亚群及调理性T细胞进行调查，并运用胸腺肽α1对恶性梗阻性黄疸减黄术后患者进行干涉，调查其改进患者免疫功用和维护肝细胞的效果，为临床医治供给参阅根据。

1 目标与办法

1.1 研讨目标

挑选2012年1月～2013年10月我院住院医治的恶性梗阻性黄疸患者50例（A组），良性梗阻性黄疸患者30例（B组），同期体检健康者30例（C组）作为研讨目标。归入规范：恶性、良性梗阻性黄疸患者经印象学、病理查看等确诊良恶性，总胆红素>17.1 μmol/L[3]；恶性梗阻性黄疸患者无远处搬运，入院前未经抗肿瘤医治，均行为皮经肝穿刺胆管外引流术医治；三组年纪、性别组成匹配。扫除规范：B、C两组患者均无肝脏或胆囊手术史；三组6个月内未运用免疫调理剂；均无兼并感染性疾病、免疫系统缺点疾病。A组再随机分为A1组和A2组各25例，A1组为惯例术后医治，A2组给予胸腺肽免疫调理医治。A1组男16例，女9例，均匀年纪（53.23±8.23）岁，胆管癌10例，肝癌8例，胰腺癌5例，胆囊癌2例，总胆红素（310.43±76.49）μmol/L，A2组男14例，女11例，均匀年纪（52.96±8.67）岁，胆管癌11例，肝癌9例，胰腺癌3例，胆囊癌2例，总胆红素（306.19±75.03）μmol/L；B组男17例，女13例，均匀年纪（53.12±9.34）岁，均为胆石症，总胆红素（210.84±89.67）μmol/L；C组男17例，女13例，均匀年纪（51.92±8.59）岁，总胆红素（8.26±2.54）μmol/L。A1组和A2组年纪、性别、疾病类型、总胆红素比较，差异无统计学含义（P>0.05）。各组年纪、性别比较，差异无统计学含义（P>0.05）。

1.2医治办法

A1和A2组术前30 min给予10 mg安靖肌肉打针，惯例消毒铺巾，2%利多卡因部分麻醉，均在X线透视下定位在腋中线8～10肋间穿刺点，沿肋骨上缘进针穿刺右肝管，注入造影剂，经过数字减影血管造影调查梗阻部位长度、胆管散布，惯例刺进并留置引流管固定于皮肤，术毕。A1和A2组术后给予惯例抗感染、护肝及对症医治，A2组在此基础上于术后当天给予打针用胸腺肽α1（日达仙，美国赛生药业出产，国药准字H20050339，标准1.6 mg）1.6 mg/L运用随盒1.0 ml打针用水溶解后皮下打针，1次/d，接连7 d。

1.3 调查目标及办法

A1和A2组别离在术前、术后第1、3、7天抽取空腹外周静脉血4 mL，选用免疫荧光标记技能和流式细胞仪技能检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+Treg 及NK细胞百分比，选用全自动生化检测仪测定丙氨酸氨基搬运酶（ALT）。B组和C组别离在确诊后和体检当日以上述办法检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+Treg、NK细胞百分等到ALT水平。

1.4统计学处理

选用SPSS17.0统计学软件包进行数据剖析，计量材料以（x±s）标明，两组计量材料比较选用t查验，多组计量材料比较选用方差剖析，其间两两比较选用q查验，两变量相关性选用Pearson直线相关剖析，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 各组T细胞亚群、NK细胞及ALT水平比较

A1组和A2组术前与B组、C组外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+Treg、NK细胞百分等到ALT水平比较，差异均有统计学含义（P<0.05），A1组和A2组外周血CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞百分比均显着低于B组和C组，CD4+CD25+Treg百分等到ALT水均匀显着高于B组和C组，但两组外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+Treg、NK细胞百分等到ALT水平比较，差异均无统计学含义（P>0.05），见表1。A1组术后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+Treg、NK细胞百分比无显着改变（P>0.05），ALT水平逐步下降，差异有统计学含义（P<0.05），A2组术后外周血CD3+、CD4+、CD4+CD25+Treg百分等到ALT水平改变显着（P<0.05），两组CD3+、CD4+、CD4+CD25+Treg百分等到ALT水平有显着差异（P<0.05）。术后3 d A2组外周血CD3+、CD4+百分比均显着高于A1组（P<0.05），ALT显着低于A1组（P<0.05），术后7 d A2组CD4+CD25+Treg百分比均显着低于A1组（P<0.05），见表2。

2.2 ALT与免疫功用的联系

ALT与CD3+、CD4+百分比均呈负相关（r=-0.483、-598，P均<0.05），ALT与CD4+CD25+Treg百分比呈正相关（r=0.519，P<0.05），ALT与CD8+、NK细胞百分比无显着直线相关性（r=-0.179、0.102，P>0.05）。

3评论

本研讨成果显现，恶性梗阻性黄疸患者与良性梗阻性黄疸、正常人群比较存在严峻的免疫功用下降，CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群均显着下降，标明恶性梗阻性黄疸患者T细胞增殖全体削弱，活性下降。以往研讨以为恶性肿瘤患者存在细胞免疫功用下降，体液免疫不变或代偿性添加的现象，恶性梗阻性黄疸导致肠道内排泄型免疫球蛋白入肠道受阻，肠道内免疫屏障损坏，细菌移位、内毒素添加并进入血液循环导致败血症、内毒素血症[4，5]。CD4+与CD8+的平衡反映细胞免疫和体液免疫的功用状况，本研讨成果显现，恶性梗阻性黄疸患者CD4+与CD8+存在显着失衡，与以往研讨成果共同[6，7]。

NK细胞削减或许遭到T细胞增殖削弱，很多炎症细胞因子按捺效果有关，下降NK细胞对肿瘤细胞的吞噬和杀伤才能，进一步下降机体免疫功用[8]。CD4+CD25+Treg是一种调理性T细胞，活化后首要发挥免疫按捺调理，进步机体对免疫原的耐受，在肿瘤细胞、病毒等躲避免疫杀伤中起重要效果[9]，本研讨成果中，恶性梗阻性黄疸患者CD4+CD25+Treg显着添加，特别高于正常人群，可见患者机体内存在显着的免疫按捺，与肿瘤细胞的增殖、成长、侵袭，肠内细菌繁衍，内毒素添加密切相关[10]。内毒素也可影响巨噬细胞排泄按捺细胞免疫的细胞因子，并发作可激活细胞毒性T细胞的细胞因子，细胞毒性T细胞对肝细胞的进犯可导致肝细胞的凋亡，从而使肝功用严峻受损；梗阻导致胆红素、胆汁酸等物质无法排出进入血液引起高胆红素血症和高胆汁酸血症，会加重肝功用危害[11，12]。本研讨成果显现，恶性梗阻性黄疸患者ALT显着升高，标明患者有很多肝细胞危害，肝功用受损，对患者预后发作不良影响。

单纯的免除梗阻减黄，对恶性梗阻性黄疸患者的免疫功用有必定改进，进步细胞免疫活性，首要与改进内环境，削减内毒素、胆红素及胆汁酸等毒性效果和对免疫系统的按捺效果有关[13]。术后患者因为恶性肿瘤的按捺效果和体质衰弱免疫功用依然低下，极易发作感染性并发症，乃至发作脓毒症或多器官功用不全的，严峻威胁患者生命的不良预后，并或许添加术后复发的风险[14]。

胸腺肽α1可诱导T细胞增殖、分解各阶段，促进T细胞老练，增强活性，调理免疫平衡状况，有增强免疫功用的效果。本研讨对A2组患者术后当日开端皮下打针给药，接连医治7 d，成果显现，A1、A2组术后CD3+、CD4+、CD8+百分比均有所进步，CD4+CD25+Treg百分比有所下降，但A1组改变并不显着，两组NK细胞均无显着性改变，标明减黄术后患者机体免疫功用有所改进，与以往研讨成果类似[15]，但改进并不显着。A2组术后1天CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+Treg百分比改变更为显着，仍与A1无显着差异，术后3 d，A2组CD3+、CD4+百分比升至显着高于A1组，CD4+CD25+Treg百分比则在术后7 d降至显着低于A1组，尽管CD8+百分比升高并不显着，但仍标明A2组患者T细胞增殖和活性显着增强，特别是CD4+介导的细胞免疫功用得到显着进步，免疫按捺效果削弱，胸腺肽α1在术后运用有用增强了机体细胞免疫功用。减黄术后血液循环胆红素、胆汁酸等削减，免疫功用增强有助于进一步改进内环境，肠源性内毒素削减，有利于肝细胞功用逐步康复[16]，成果显现，A2组术后3 d ALT水平已显着低于A1组，标明肝功用受损康复效果更好，有利于改进患者日子质量和预后。进一步剖析成果显现，ALT与CD3+、CD4+百分比均呈负相关，而与CD4+CD25+Treg百分比呈正相关，标明肝细胞结构和功用的完整性与细胞免疫功用有关，促进恶性梗阻性黄疸患者细胞免疫功用的进步有益于肝功用维护，减轻患者机体担负，改进预后。

综上所述，恶性梗阻性黄疸患者免疫功用低下，减黄术后应注重对免疫功用的干涉，恰当运用免疫增强剂有助于改进临床效果。

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（收稿日期：2014-07-14）