神经元特异性烯醇化酶偏高 血清神经元特异性烯醇化酶对危重症患儿脑损伤预后评价的临床价值
吴炽勇++++++吴浩峰++++++张丽华
[摘要] 意图 评论血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平与危重症患儿脑危害程度及其预后的联系。办法 剖析2013年1～6月我院儿科重症监护室（PICU）收治的病程中存在急性脑危害96例危重症患儿，选用电化学发光法检测危重症患儿入住PICU 24 h、3 d、7 d的血清神经元特异性烯醇化酶值，入院时惯例检测生化全套、血气剖析、炎症目标、脑电图等，并记载格拉斯哥昏倒评分（GCS）、小儿危重病例评分法（PCIS）及预后相关目标。 成果 前期行血清NSE监测，分为NSE值>64 μg/L及NSE值<64 μg/L两组，对预后的猜测正确率为90.63%，Youden指数67.09%，阳性似然比14.08；依据动态监测NSE值分为两组，A组为NSE继续低（NSE值<64 μg/L）或敏捷下降（NSE值初>64 μg/L），B组为继续升高（NSE值初>64 μg/L）或继续升高（NSE值初<64 μg/L，NSE值峰>64 μg/L），对预后的猜测正确率为96.88%，Youden指数87.61%，阳性似然比69.45。不同预后组之间NSE水平、PCIS评分、GCS评分比较有明显性差异（P<0.01）。 定论 血清NSE浓度可反映危重症患儿急性脑危害程度，与预后有密切联系，动态监测血清NSE能很好把握危重症患儿脑危害的病况改变及判别预后，有很高的临床使用价值。
[要害词] 血清神经元特异性烯醇化酶；危重症患儿；脑危害；预后
[中图分类号] R651.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）30-0018-04
危重症患儿在心血管与呼吸功用的成功支持下得以重生，但是脑功用危害的康复问题成为新的、愈加严峻的应战，并联系到患儿生计的含义，首要亟待解决的问题是树立脑的监测体系和点评规范，以此正确剖析和判别脑功用危害的程度、辅导脑功用危害的医治、猜测脑功用危害的预后以及拟定合理的医疗决议计划[1]。越来越多的国内外依据标明血清NSE同脑脊液NSE浓度呈正相关，并同急性脑危害程度呈正相关，可作为判别脑危害程度及预后的活络目标[2-5]。因而为了评论血清神经元特异性烯醇化酶水平的监测能否对危重患儿脑危害程度及其预后作出正确的猜测，咱们选取我院PICU收治的96例有急性脑危害的危重症患儿进行临床剖析。现将成果报导如下。
1 材料与办法
1.1 临床材料
挑选2013年1～6月入住我院PICU的急性脑危害的危重症患儿96例为研讨目标，归入规范：①年纪>28 d、≤14周岁；②小儿危重病例评分（PCIS）≤80，或许小儿危重病例评分（PCIS）>80但契合美国危重医学会、美国儿科学会拟定的美国儿科重症监护病房（PICU）入出院攻略规范；③GCS评分≤15分；④具有神经体系症状或体征；⑤扫除白血病、本身免疫性溶血性贫血等。收治PICU的危重症患儿在病程中呈现急性脑危害共96例，其间男51例（54.28%），女45例（45.72%），年纪>28 d、≤14周岁，均匀3.32岁，其间>28 d～≤1岁30例（30.11%），>1～≤3岁35例（37.92%），3～≤6岁18例（18.22%），>6岁13例（13.75%）。其间重症肺炎并呼吸衰竭 30例，严峻脓毒症并感染性休克28例，重症脑炎8例，惊厥继续状况8例，颅内出血5例，一氧化碳中毒4例，心肺复苏术后4例，心源性休克2例，异物吸入2例，急性腹泻病伴重度脱水2例，消化道出血1例，嗜血细胞综合征1例，药物中毒1例。预后按患儿出院时格拉斯哥预后评分（GOS评分）分级分为预后杰出（GOSⅣ～Ⅴ级），预后不良（GOSⅠ～Ⅲ级）[6]。
1.2 研讨办法
患儿于入院后24 h内、第3天、第7天抽取静脉血2 mL，2800 r/min，离心5 min，别离血清，浓缩后检测（严厉按静脉血标本要求不行溶血、长期待检等）。选用电化学发光法检测血清NSE便利快速，NSE测定试剂盒由罗氏公司供给。仪器为罗氏Cobas e601全自动化电化学发光免疫剖析仪，严厉按说明书的过程进行检测，正常值<16.3 μg/L。
1.3 调查目标
调查患儿脑电图、PCIS评分、GCS评分、GOS分级、血清NSE水相等。
1.4 统计学处理
一切的计量材料均以均数±规范差（x±s）标明，计量材料组间比较选用t查验（方差不齐选用Mann-Whitney法U查验），计数材料选用χ2查验，共同性剖析选用Kappa查验，数据库树立及剖析均使用SPSS17.0统计学软件。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1前期血清NSE值对危重患儿预后的影响
前期测血清NSE值以64 μg/L为截断点猜测危重症患儿发作脑危害的预后状况（表1），前期测血清NSE值在预后不良组与预后杰出组比较有明显性差异（u=5.52，P<0.01），预后不良组血清NSE值高于预后杰出组。Kappa=0.6513（0.40≤k≤0.75），共同性较好；对预后的猜测正确率为90.63%，Youden指数67.09%，阳性似然比14.08，总契合率高，真实性牢靠。血清NSE值与预后呈负相关。
2.2 NSE动态改变对预后的猜测
预后杰出患儿NSE值7 d内敏捷降至正常或细微升高的规模，而预后不良患儿NSE值3 d内敏捷升高，7 d内仍继续升高或下降缓慢，按NSE改变分两组，A组为NSE继续低（NSE值<64 μg/L）或敏捷下降（NSE值初>64 μg/L），B组为继续升高（NSE值初>64 μg/L）或继续升高（NSE值初<64 μg/L，NSE值峰>64 μg/L）（表2）。动态检测血清NSE在预后不良组与预后杰出组比较有明显性差异（u=6.59，P<0.01），预后不良组血清NSE峰值高于预后杰出组。Kappa=0.9144（k>0.75），共同性好，正确率为96.88%，Youden指数87.61%，阳性似然比69.45，均较前期测定血清NSE值高，可见动态监测NSE的改变对存在急性脑危害的危重症患儿脑危害预后的猜测愈加精确。
2.3 不同预后组PCIS评分、NSE值、GCS评分、脑电图比较
不同预后组之间PCIS评分、NSE水平、GCS评分比较有明显性差异（P均<0.01），而不同预后组重度反常脑电图发作率无明显性差异（P>0.05）（表3）。可见测定血清NSE水平可作为危重症患儿脑危害预后的生化目标，而脑电图不能独自作为猜测危重患儿的预后。
3 评论
点评急性脑危害后其程度及预后现在首要依托惯例神经体系查看、神经印象学监测、经颅多普勒监测、神经电生理监测、脑安排氧监测等，而血中NSE 水平升高常先于上述查看，并可猜测病况改变。神经特异性烯醇化酶（NSE）是遍及存在于生物体内的糖酵解代谢酶，在三羧酸循环中催化2-磷酸甘油裂解生成磷酸烯醇化丙酮酸的要害酶，还维护神经元免受缺氧危害，共有五种同工酶，其间γ亚基特异地存在神经元及神经内分泌细胞质中，故称为神经元特异性烯醇化酶，但在血液成分血小板、红细胞内也有必定量的γ亚基[7-9]。发作急性脑危害后，神经元细胞膜受损，因NSE不与细胞内的肌动蛋白结合，故 NSE易释放入脑脊液中，再经过受损或通透性增高的血脑屏障进入血液中，受损神经元细胞数目越多，血清NSE水平越高，呈正相关，因而血清NSE的检测可作为脑危害程度及预后的客观神经生化目标[10-12]。
因为脑功用是全身器官功用中极为重要的一环，关于危重症患儿，继发性脑危害是决议转归的重要要素，也是临床救治作业的要点。现有依据标明，各种原因如各种休克、低氧血症、惊厥、心肺复苏后、中毒等发展到必定程度导致的脑氧供需失衡，是继发性脑危害的首要致病要素[13-17]。危重症患儿一旦并发缺氧缺血性神经元危害及血脑屏障危害，NSE释放入血，使血NSE水平升高，提示存在神经元危害[18]。
本研讨发现，危重症患儿发作脑危害后前期NSE值高于64 μg/L预后不良率（76.47%）显着高于前期低于64 μg/L患儿预后不良率（6.33%），前期NSE值高于64 μg/L，提示患儿脑危害严峻，病况危重，与预后呈负相关。但并不是前期高水平的NSE就提示危重症患儿必定预后越差，低水平NSE值必定预后好。依据危重症患儿入院24 h内、第3天、第7天动态监测血清NSE状况发现，第3天NSE水平明显升高及第7天仍继续不降的危重症患儿预后不良，而低NSE水平或入院时高然后继续下降至低值的危重症患儿预后杰出，动态监测NSE的Youden指数87.61%较前期查看血清NSE Youden指数67.09%大，动态监测Kappa值高于0.75，前期检测Kappa小于0.75，由此可见，动态检测血清NSE比前期检测血清NSE正确性高，共同性更好。预后不良组及预后杰出组的PCIS评分、GCS评分及前期NSE值有明显差异，因而NSE水平与PCIS评分、GCS评分相同可猜测病况严峻程度，并能点评预后。而预后不良组及预后杰出组的重度反常脑电图发作率无明显差异，由此可见在判别脑危害程度上检测NSE优于脑电图。经过动态监测血清NSE发现：有2例NSE水平不高但预后不良，或许与患儿颅内重要部位的神经元危害有关，1例NSE高但预后杰出，或许NSE与该患儿并发多器官功用危害累及血液体系，使NSE升高有关，由此可见，低水平的血清NSE不必定是预后杰出，与吴春综等[19]研讨成果共同。
每位研讨者选取NSE的截断点或许不同，本研讨的截断点为64 μg/L，或许与查验办法、样本量，研讨目标的年纪、脑危害的病因及病理生理的不同及危害程度、部位、血脑屏障危害程度、儿童血脑屏障发育程度等有关，并发现只经过NSE水平的一项目标不能百分之百对危重症患儿的预后作出正确的判别，需结合惯例神经体系查看、神经印象学查看、脑安排氧监测、PCIS及GCS评分等监测对病况危重程度及预后作出愈加正确的判别，更好辅导临床干涉办法。
总归，本研讨显现血清NSE水平是一个可以及时猜测危重症患儿脑危害预后敏感性较高的生化符号物，与危重症患儿病况改变及脑危害程度呈正相关，与预后呈负相关，可反映危重症患儿急性脑危害程度，与预后有密切联系，动态监测血清NSE水平能很好猜测危重症患儿脑危害的预后，有很高的临床使用价值。但其不能作出对脑危害病因及部位的判别。因而仍需树立其他监测体系和点评规范，一起添加样本量，进一步澄清血清NSE水平的改变及其截断点与危重症患儿病况改变及脑危害程度的联系，才干采纳愈加合理的医疗决议计划，为临床救治作业供给更好的协助，进步患儿的生计价值。
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（收稿日期：2014-07-07）
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（收稿日期：2014-07-07）