安排多肽抗原 血清糖链多肽抗原125和人附睾排泄蛋白4检测在子宫内膜癌中的使用价值
温东瑜+熊小琴+辛玉宏
[摘要]意图 讨论血清糖链多肽抗原125（CA125）、人附睾排泄蛋白4（HE4）在子宫内膜癌（EC）中的使用价值。办法 选取2015年1月～2016年9月我院收治的52例EC患者作为Ⅰ组，选取同期的53例子宫内膜息肉患者作为Ⅱ组，选取同期的54例健康体检者为Ⅲ组，别离检测三组的血清CA125和HE4水平，比较各组间的差异以及EC患者不同分期之间的差异，一起剖析其在EC确诊中的价值。成果 Ⅰ组的CA125、HE4水平显着高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学含义（P<0.05）。Ⅱ组的HE4水平高于Ⅲ组，差异有统计学含义（P<0.05）。Ⅱ组和Ⅲ组的CA125水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。Ⅰ组Ⅰ期的CA125水平与Ⅱ组和Ⅲ组比较，差异无统计学含义（P>0.05）。Ⅰ组Ⅰ期的HE4水平高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学含义（P<0.05）。在不同病理安排学分级、FIGO分期和Ⅲ期淋巴结是否搬运的比较中，跟着肿瘤恶性程度的升高，CA125、HE4水平呈递加趋势，差异有统计学含义（P<0.05）。在Ⅰ期肌层滋润程度中，仅有HE4水平比较差异有统计学含义（P<0.05）。CA125、HE4与EC成正相关，相联系数为0.44、0.69，HE4更亲近。以CA125>35 U/ml、HE4>104 pmol/L为临界值，CA125的灵敏度和特异度为59.6%、84.1%，HE4为46.2%、99.1%；约登指数别离为0.44、0.45。选用ROC曲线剖析HE4，成果显现，HE4在74 pmol/L时曲线下面积最大，灵敏度和特异度为78.8%、88.8%，约登指数为0.68。将两项目标联合检测确诊EC，并不能显着进步确诊精确性。定论 血清CA125和HE4均可作为EC检测的标志物，对猜测肿瘤恶性程度有必定含义，其间HE4的确诊精确率及猜测价值更高，特别在肿瘤前期。
[关键词]糖链多肽抗原125；人附睾排泄蛋白4；子宫内膜癌
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（b）-0057-04
子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是女人生殖道常见恶性肿瘤，现在无抱负的肿瘤标志物。研讨标明，血清糖链多肽抗原125（CA125）与晚期EC有相关性，但对前期EC存在局限性，灵敏度及特异度不高。近期新发现的标志物人附睾排泄蛋白4（HE4）在卵巢癌确诊和监测方面有重要价值，但其在EC中的使用没有清晰。本研讨别离检测EC、子宫内膜息肉和健康者的CA125和HE4水平，点评两个目标在EC中的使用价值，现报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2015年1月～2016年9月我院收治的52例EC患者作为Ⅰ组，均为内膜样腺癌，由同一病理医生判别其病理安排学分级，选用世界妇产联盟（FIGO，2009年）分期规范，根据印象学查看及术后病理判别FIGO分期。当选规范：首发病例，未使用激素，未放化疗，无内排泄疾病及肿瘤病史，非月经期。Ⅰ组的年纪为（52.06±10.50）岁。选取同期的53例子宫内膜息肉患者作为Ⅱ组，年纪为（48.77±6.24）岁。选取同期的54例健康体检者为Ⅲ组，年纪为（49.46±8.85）岁。为了解CA125、HE4在前期EC中的差异，根据FIGO分期将Ⅰ组Ⅰ期独自分组，其年纪为（50.62±8.28）岁。三组的年纪比较，差异无统计学含义（P>0.05）。
1.2检测办法
一切受检者空腹采血后当即送检，仪器为COBAS主动生化剖析仪，CA125选用微粒酶免疫检测法，试剂购自美国雅培公司，正常值为0～35 U/ml；HE4选用酶联免疫吸附法，试剂购自瑞典康乃格公司，正常值为0～104 pmol/L。
1.3统计学办法
选用SPSS 13.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料选用t查验，组间比较选用非参数查验，相关剖析选用Spearman剖析，选用受试者作业特征曲线（ROC）剖析灵敏度和特异度，核算曲线下面积，以约登指数最大时为最佳确诊临界值，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1三组CA125、HE4水平的比较
Ⅰ组的CA125、HE4水平显着高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学含义（P<0.05）。Ⅱ组的HE4水平高于Ⅲ组，差异有统计学含义（P<0.05）。Ⅱ组和Ⅲ组的CA125水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。Ⅰ组Ⅰ期的CA125水平与Ⅱ组和Ⅲ组比较，差异无统计学含义（P>0.05）。Ⅰ组Ⅰ期的HE4水平高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2不同临床病理特征CA125、HE4水平的比较
在不同病理安排学分级、FIGO分期和Ⅲ期淋巴结是否搬运的比较中，跟着肿瘤恶性程度的升高，CA125、HE4水平呈递加趋势，差异有统计学含义（P<0.05）。在Ⅰ期肌层滋润程度中，仅有HE4水平比较差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
2.3 CA125、HE4与EC的相关性剖析
将CA125、HE4与EC做相关性剖析，其相联系数rCA125=0.44，rHE4=0.69（P<0.05）。CA125、HE4与EC成正相关，HE4相关联系更亲近。
2.4 CA125、HE4确诊EC的ROC曲线剖析
以CA125>35 U/ml、HE4>104 pmol/L为临界值，CA125的灵敏度和特异度为59.6%、84.1%，HE4为46.2%、99.1%；约登指数分別为0.44、0.45。选用ROC曲线剖析HE4，成果显现，HE4在74 pmol/L时曲线下面积最大，灵敏度和特异度为78.8%、88.8%，约登指数为0.68。将两项目标联合检测确诊EC，并不能显着进步确诊精确性（图1）。
3討论
EC是女人生殖道常见的恶性肿瘤之一，占20%～30%[1]，其间90%为内膜样腺癌，前期确诊可进步手术成功率及生存率。有研讨显现，Ⅰ期5年生存率为95.2%，Ⅲ期为65%，Ⅳ期仅为23%[2]。现在确诊本病的办法（如B超、确诊性刮宫等）的精确率较低，宫腔镜下刮宫虽可进步精确率，但添加手术伤口。现在最常用的肿瘤标志物为CA125，其散布于子宫内膜、胸膜及腹膜等部位[3]，由上皮细胞安排变性转化而来，与EC有必定联系，但对前期EC的确诊价值不大。有研讨显现，Ⅰ期EC仅有小部分升高[4]。CA125升高多见于EC发作宫外搬运时，特别当肿瘤侵略淋巴体系或多处搬运时，肿瘤安排开释的CA125失掉子宫约束而进入血液，此刻CA125可显着升高[5]。Suh等[6]的研讨显现，术前CA125升高是EC淋巴结劳累的高危要素，CA125的监测也是确诊EC复发的有用目标之一，但CA125受多要素影响，如卵巢肿瘤、盆腔炎等均可使其升高，因而，CA125的精确率并不高。HE4最早在人附睾上皮细胞中被发现[7]，首要散布于生殖道和近端气管上皮中，特别是在卵巢安排中，在其他部位如肝脏、肠胃道等器官中不表达[8]。现在对其在肿瘤中的表达及机制没有清楚，有学者以为HE4是中心表位蛋白2基因的产品，在乳酸蛋白结构域中有一个按捺性的环状结构，可刺进到蛋白酶活性结构区而到达按捺蛋白酶的作用[9]。也有学者以为其首要发挥免疫调节和促进生殖细胞老练的作用[10]。有研讨显现，HE4在肺腺癌和间皮癌中较为罕见，但在EC和卵巢癌中散布较广[11]。作为一种新的肿瘤标志物，HE4在卵巢癌前期确诊和疾病监测上具有重要价值[12]，其在EC中的使用也逐步引起注重，但现在仍短少大样本临床试验证明其确诊临界值。
本研讨成果显现，Ⅰ组的CA125、HE4水平显着高于Ⅱ组和Ⅲ组，这与大都研讨定论相同；CA125水平在Ⅱ组和Ⅲ组间无显着差异，而HE4有差异，Ⅱ组要高于Ⅲ组，这可能与子宫内膜息肉为缓慢炎症改动导致有关，而炎症与肿瘤在生物学行为有相似之处，内膜的重复炎症影响，不只导致息肉构成，也促进了HE4的排泄。将Ⅰ组Ⅰ期患者别离与Ⅱ组和Ⅲ组比较，成果显现，CA125水平并无差异，而HE4仍有差异，提示CA125前期EC的确诊精确率较低，而HE4具有优势。在不同病理学分级和FIGO分期的比较中，CA125和HE4跟着肿瘤恶性程度的添加而升高，G3级和Ⅲ～Ⅳ期患者的CA125和HE4水平比G1～G2级和Ⅰ～Ⅱ期显着升高，在Ⅲ期淋巴结搬运中，有搬运者更高，提示CA125和HE4不只可作为确诊EC的目标，还可作为点评肿瘤恶性程度的猜测因子、手术打扫规模的参阅和术后随访目标，这与杨胜晗等[13]的研讨成果相同。在Ⅰ期肌层滋润的比较中，HE4有差异，但CA125并无差异，可能与病例数少有关，一起也提示CA125在前期确诊中不如HE4。相关性剖析显现，CA125、HE4与EC均成正相关，其间HE4更亲近。有学者对78例EC患者进行研讨，成果显现，HE4的ROC曲线下面积>CA125，且当HE4取临界值78 pmol/L时，确诊精确率最高[14]。Minar等[15]经过相似研讨得出HE4在76.5 pmol/L时的作用最好。陈安霞等[16]得出的最佳临界值为74 pmol/L。本研讨成果显现，不管CA125挑选哪个临界值，其约登指数均较低，可信程度不高，而HE4取74 pmol/L时，其灵敏度和特异度较高，约登指数为0.68，可信度较高。如将两项目标联合检测用来确诊EC，并不能添加其精确性。现在HE4参阅值首要学习国外，有报导显现不同种族的HE4亦不同[17]，故仍需经过临床试验来制定更精确的参阅值区间。
综上所述，CA125和HE4均可作为EC的检测标志物，对猜测肿瘤恶性程度有必定含义。尽管CA125在前期确诊不抱负，但现在仍为EC的重要目标。HE4作为一种新的标志物，相对于CA125能进步EC确诊的精确性，特别在前期确诊及猜测肿瘤恶性程度上具有更高的价值，值得临床推广使用。
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（收稿日期：2016-11-23 本文修改：祁海文）