颅脑损害分级 血清S100蛋白含量与颅脑损害严峻程度及预后的联系
元少鹏等
[摘要] 意图 评论血清中S100蛋白含量与颅脑危害严峻程度及预后的联系。 办法 挑选2012年6月～2013年9月在我院神经外科住院医治的颅脑危害患者，按患者入院时格拉斯哥昏倒量表（GCS）评分分为重型（3～8分）、中型（9～12分）、轻型（13～15分），各30例。一切患者入院后当即采血检测S100蛋白并行GCS评分，之后每第1、3、7、14天抽血检测S100蛋白，记载每次GCS计分，随访6个月，预后判别依照GCS成果分为预后杰出组（包含轻中残），预后不良组（包含重残和植物生计），逝世组。随机抽取30名健康成人血作为对照组：均为同期来本院健康体检者。选用电化学发光法测定S100蛋白，调查比较检测成果。 成果 颅脑危害组血清中S100蛋白含量较正常对照组高，差异有计算学含义（P<0.01）；重伤组血清中S100蛋白含量高于轻、中伤组，差异有计算学含义（P<0.01）；预后不良组血清S100蛋白含量较预后杰出组高，差异有计算学含义（P<0.05）。 定论 颅脑危害后血清S100蛋白含量改动与印象学改动、伤情、预后密切相关。血清中S100蛋白检测办法便利、方便，可成为临床上判别神经体系危害程度和预后的生化目标。
[关键词] 颅脑危害；S100蛋白；预后
[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0051-03
颅脑危害是临床上的常见病，仅次于四肢伤，其逝世率和致残率高居身体各部位危害之首。因而颅脑危害的前期精确确诊并及早干涉医治对医治作用及判别预后有重要含义[1]。尽管CT、MRI的印象学查看及格拉斯哥昏倒量表（GCS）评分对颅脑危害的及时确诊、伤情断定、预后猜测有重要价值，但关于颅脑危害的量化方面还存在着必定的约束[2]。近年研讨标明，S100蛋白对颅脑危害有较高的活络度和特异度，是一种活络、特异、有用、牢靠的脑危害生化标志物，其临床含义引起越来越多的重视[3]。本试验经过对不同危害类型和不同危害时刻的颅脑危害患者血清S100蛋白含量进行测定和比较，剖析血清中S100蛋白含量与印象学改动、伤情及预后的联系，清晰其临床含义。
1 材料与办法
1.1 一般材料
病例均为2012年6月～2013年9月在我院神经外科住院医治的颅脑危害患者（伤后6 h内入院），伤前无神经体系疾病史，无严峻肝、肾、血液体系方面疾病，无严峻复合伤。其间轻型颅脑危害患者30例，男16例，女14例，年纪13～58岁，均匀（31.5±18.4）岁；中型颅脑危害患者30例，男15例，女15例，年纪14～59岁，均匀（32.6±16.8）岁；重型颅脑危害患者30例，男14例，女16例，年纪13～59岁，均匀（31.7±17.5）岁。脑外伤程度按入院时GCS积分为≤8分（重型），9～12分（中型），13～15分（轻型）；并依据CT和MRI所见分为：未见异常、脑挫裂伤、颅内血肿、混合血肿（包含脑挫裂伤和各项血肿）；最后按伤后6个月GCS鉴定成果分两组：预后杰出组（9～15分，包含轻中残），预后不良组（≤8分，重残和植物状况以及逝世）。两组在年纪、GCS评分、受伤时刻方面比较无显着差异。对照组均为同期来我院健康体检者，男14例，女16例，年纪13～57岁，均匀（32.7±17.4）岁。患者及对照组中的健康体检者均获得自己或直系亲属赞同。
1.2 血标本的搜集与检测
一切患者入院后当即采血检测S100蛋白，一起进行GCS评分，之后每第1、3、7、14天抽血检测S100蛋白，记载每次GCS评分，半途逝世患者按实践搜集次数核算，标本搜集后当即送检，按要求保存待测。S100蛋白测定选用电化学发光法，由罗氏确诊产品（德国）有限公司供给S100检测试剂盒，严厉按说明书操作。
1.3 计算学处理
选用SPSS 18.0计算软件对数据进行剖析，计量材料以x±s标明，选用t查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 不一起刻段各组血清S100蛋白含量的比较
颅脑危害组血清中S100蛋白含量较正常对照组升高，差异有计算学含义（P<0.01）；重型颅脑危害组血清中S100蛋白含量高于轻、中型颅脑危害组，差异有计算学含义（P<0.01）；轻、中型颅脑危害组比较，差异无计算学含义（P>0.05）；脑外伤前期血清S100蛋白含量在伤后6 h内显着上升，伤后24 h内含量显着下降，3 d左右因为脑水肿等继发性脑危害再次呈现小幅度上升，上升幅度越大，脑水肿越严峻，7 d左右开端呈显着下降趋势（表1）。
2.2 血清S100蛋白含量与预后的联系
依照GCS评分9～13分为预后杰出组有68例，其间60例伤后当天血清S100蛋白<0.5 μg/L，复检后很快下降至<0.2 μg/L；≤8分为预后不良组，共22例，伤后当天血清S100蛋白均>0.5 μg/L，整个复检期虽有下降，但仍高于正常，其间3例逝世在整个检测期改动不大，部分病例呈进行性升高趋势（表2）。
3 评论
颅脑危害是临床上的常见病，严峻影响患者日子质量，尽管颅脑危害的相关临床诊治和根底研讨获得了较大发展，但其逝世率和致残率仍高居身体各部位危害之首[4]。及早、精确无创性确诊颅脑危害能进步临床作用，改进预后，得到越来越多临床工作者的重视。因而寻觅活络、特异性的脑危害目标，是现在研讨的焦点。近年来，S100作为临床研讨的明星蛋白已被许多研讨证明，可作为脑危害的一种标志物，经过测定其在生物体体液中的含量判别脑危害程度[5]。该标志物具有较高的特异度，能精确反映颅脑危害程度。S100于1965年被Moore等[6]首要发现在牛脑安排中，因其在中性饱满硫酸铵中100%溶解而得名。S100蛋白是一种酸性的钙离子结合蛋白，由两个同分异构的亚单位构成，其间有3个异构体是研讨最多的，即S100A、S100B及S100A0。每种构型每个亚基羧基端均含有一个EF手型钙离子结合区[7]，其间S100B分子量较小，由两个β亚基组成，具有广泛的生物学活性，是该蛋白宗族中最具有活性的成分，首要存在于中枢神经体系和周围神经体系的神经胶质细胞及Schwann细胞中，其他神经安排和中枢以外的安排如黑色素细胞、软骨细胞、脂肪细胞中存量甚微，是神经体系的特异性蛋白[8]。S100B蛋白经过钙离子信号传导影响激素排泄按捺微管蛋白拼装以及按捺其他信号传导通路来发挥生物活性作用，参加并影响细胞的增殖、分解、基因表达、凋亡[9]。
S100B蛋白作为一种神经养分因子，在脑的发育进程中和脑危害时适量表达，可以对脑安排起到养分维护作用，但过量表达会加快神经体系炎症的恶化，并导致神经体系功用紊乱[10]。Bruni[11]的研讨标明，正常生理状况下胚胎第14天脑中即有S100的弱小表达，之后跟着神经体系的生长发育，S100蛋白含量逐步添加，成年后相对安稳，无性别差异。正常情况下，因为S100蛋白不能经过血-脑脊液屏障，在成年人血清中<0.2 μg/L，因而一般无法测得其含量[12]。各种原因形成的原发性或继发性脑危害，导致很多神经质细胞受损，并开释很多S100蛋白于脑脊液中，此刻高蛋白分子可容易经过危害的血-脑脊液屏障进入血液中，使血S100蛋白敏捷升高，因而血清S100蛋白具有较高的特异度，可作为颅脑危害的特征性生物化学标志物。影响血清S100B蛋白浓度的要素如下[13]：①脑危害的规模和严峻程度；②血-脑脊液屏障被损坏程度；③巨噬细胞或蛋白酶引起的降解。有学者以为，脑外伤后几分钟血中S100B蛋白即显着升高，6 h达峰值，今后逐步下降，其半衰期约为2 h，因而持续性升高或下降后再次升高预示原发性危害加剧或继发性危害的呈现，测定脑危害后血清S100B蛋白含量改动不仅能反映脑危害的原发程度，还可反映继发性危害的呈现，动态调查其含量的改动可判别预后、病况演化、辅导医治[14]。
本试验成果标明，颅脑危害后患者血清S100蛋白测定对判别其危害程度及预后较CT和MRI更具客观性。Romner等[15]发现，在CT阳性的颅脑危害患者中，有92%血清S100蛋白升高；在CT未发现任何颅脑病变的患者中，有99%未检测到血清S100蛋白；CT显现阴性、MRI提示颅脑危害的患者，其血清S100蛋白也会大幅度升高。所以S100蛋白可用于颅脑危害患者行CT查看前的一个筛查目标。
综上所述，S100蛋白作为一种神经体系危害的生化标志物具有较高的特异度和活络度，可用于颅脑危害的前期及时确诊，不仅能反映神经体系的危害程度，还能用于医治作用的评价和对预后的判别。该测定办法为非伤口性，相较于其他印象学确诊办法更为简便易行，价格低廉，易于被患者承受，可用于随机、动态调查，是一项新的有远景的神经体系危害的标志物，值得临床推行。
[参考文献]
[1] 李绪雄，陈玉莲，许海兵.35例颅脑危害术后并发脑梗死的临床医治领会[J].我国临床神经外科杂志，2013，18（2）：117-118.
[2] 吴晓宁，张伟国，方靖琴.大鼠颅脑危害动态CT灌注成像及相关病理生理学根底的开始研讨[J].中华伤口杂志，2011，27（2）：161-165.
[3] 李国明，戴克胜，李天才.S100蛋白功用和结构研讨发展[J].生物技术通报，2011，（6）：12-16.
[4] 吴孟超.外科学[M].北京：公民卫生出版社，2013：196-208.
[5] Ali MS，Harmer M，Vaughan R.Serum S100 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery[J].Br J Anaesth，2000，85（2）：287-298.
[6] Moore BW.A soluble protein characteristic of the nervous system[J].Biochem Biophys Res Commun，1965，19（6）：739-744.
[7] Chen H，Xu C，Jin Q，et al.S100 protein family in human cancer[J].Am J Cancer Res，2014，4（2）：89-115.
[8] Gross SR，Sin CG，Barraclough R，et al.Joining S100 proteins and migration：for better or for worse，in sickness and in health[J].Cell Mol Life Sci，2014，71（9）：1551-1579.
[9] Boschetti G，Garnero P，Moussata D，et al.Accuracies of serum and fecal S100 proteins （calprotectin and calgranulin C） to predict the response to TNF antagonists in patients with crohn′s disease[J].Inflamm Bowel Dis，2015，21（2）：331-336.
[10] Van Eldik LJ，Wainwright MS.The Janus face of glialderived S100B：beneficial and detrimental function in the brain[J].Restor Neurol Neurosci，2003，21（3-4）：97-108.
[11] Bruni JE.Ependymal development，proliferation，and functions：a review[J].Microsc Res Tech，1998，41（1）：2.
[12] 刘秀珍，杨天珍.S-100蛋白与中枢神经体系危害[J].国外医学临床生物化学与查验学分册，2000，21（1）：15-17.
[13] Nygaard O，Langbakk B，Rommer B.Age-and sex-related changes of S-100 protein concentrations in cerebrospinal fluid and serum in patients with no previous history of neurological disorder[J].Clin Chem，1997，43（3）：541-543.
[14] Korfias S，Stranjalis G，Boviatsis E，et al.Serum S-100B protein monitoring in patients with severe traumatic brain injury[J].Intensive Care Med，2007，33（2）：255-260.
[15] Romner B，Ingebrigtsen T，Kongstad P，et al.Traumatic brain damage：serum S-100 protein measurements related to neuro radiological findings[J].J Neurotrauma，2000，17（8）：641-647.
（收稿日期：2015-04-02 本文修改：王红双）