蒲地蓝口服液儿童用量 蒲地蓝消炎口服液医治小儿化脓性扁桃体炎有效性及安全性的体系点评
卞丽玲+杨丰文+王媛+张莉+刘春香+张俊华+郑文科
[摘要] 该文经过体系检索相关电子数据库，搜集相关文献，对蒲地蓝消炎口服液医治小儿化脓性扁桃体炎的有用性及安全性进行体系点评。终究归入18篇随机对照实验，触及1 883例化脓性扁桃体炎患儿，蒲地蓝实验组957例，抗生素对照组926例。Meta成果显现：与独自运用抗生素比较，联合服用蒲地蓝可有用进步小儿化脓性扁桃体炎医治的总有用率，缩短患儿的体温康复正常时刻，缩短扁桃体脓性分泌物消失时刻，也能削减咽痛消失时刻、扁桃体肿大或充血衰退时刻、胃口精力康复时刻。医治期间蒲地蓝实验组均无严峻不良反应。该研讨标明：与独自运用抗生素比较，联合运用蒲地蓝能更有用安全地医治小儿化脓性扁桃体炎，但因为文献研讨质量偏低，上述定论有待高质量临床实验进一步验证。
[关键词] 蒲地蓝；化脓性扁桃体炎；随机对照实验；体系点评
Systematic review of effectiveness and safety of pudilan Xiaoyan oral
liquid in treating pediatric suppurative tonsilitis
BIAN Li-ling1，YANG Feng-wen1，WANG Yuan1，ZHANG Li2，LIU Chun-xiang3，ZHANG Jun-hua3，ZHENG Wen-ke3
（1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；
2. Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300150，China；
3. Centre for Evidence-based Medicine Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）
[Abstract] The review aims to assess the effectiveness and safety Pudilan Xiaoyan oral liquid in treating pediatric suppurative tonsillitis systematically through searching relevant electronic database and collecting relevant literature. Meta-analysis was performed with the RevMan 5.3 software. Eighteen RCTs of 1 883 patients of pediatric suppurative tonsillitis were included. Meta-analysis showed that： compared with the application of antibiotics alone，combined with Pudilan can effectively improve the treatment of pediatric suppurative tonsillitis in efficacy rate and shorten the time of recovering normal temperature，the time of tonsil purulent discharge and can also reduce the extinction time of sore throat，antiadoncus or congestion subsided and appetite recovery. There was no severe adverse reaction during the treatment. Compared with the application of antibiotics alone，combined with Pudilan may be more effective and safe in the treatment of pediatric suppurative tonsillitis，which can not be strongly proved at present for lack of studies with high quality.
[Key words] Pudilan；suppurative tonsillitis；randomized controlled trial；systematic review
急性扁桃體炎为腭扁桃体的急性非特异性炎症，多发生于儿童和青年。急性扁桃体炎分为急性充血性扁桃体炎和急性化脓性扁桃体炎。急性化脓性扁桃体炎的首要致病菌为乙型或甲型溶血性链球菌，其他病原菌有葡萄球菌、肺炎链球菌等[1]。临床表现首要有：发病急骤，咽喉痛苦，吞咽困难，扁桃体红肿、伴有黄白色脓点等。还有头痛发热、全身不适等症状。若不及时诊治或治好不完全，则可引起部分或全身并发症，如肺炎、急性风湿热等。该病往往导致患儿拒食，不能吞咽而哭闹不安，影响睡觉质量。西医的医治办法有抗生素医治，对症选用解热镇痛药以及部分用药等。其间首选抗生素医治，抗生素中首选青霉素[2]，但是现在国内抗生素乱用现象严峻，导致大多患者发生耐药，医医治程长，故而运用抗生素并不能到达抱负的医治作用。
中医称扁桃体炎为“乳娥”，急性扁桃体炎为“烂乳娥”，“喉娥风”。急性发病者，多为实热证。起病急骤者，多为风热之邪乘虚外袭，炽热邪毒搏结喉核而致[3]。蒲地蓝消炎口服液（简称蒲地蓝）由蒲公英、地丁、板蓝根和黄芩组成。蒲公英有“植物抗生素”之称，有抗菌消炎抗病毒之功，辅以地丁、板蓝根和黄芩，具有清热解毒、消肿散结，利咽凉血之效。现在已有必定数量的蒲地蓝联合抗生素医治小儿化脓性扁桃体炎的临床研讨宣布，但没有得到体系的点评和总结。因而，本文对蒲地蓝医治小儿化脓性扁桃体炎的有用性和安全性进行体系点评，以期为临床医治供给相关依据。
1 材料与办法
1.1 文献归入标准
1.1.1 研讨类型
随机对照实验（RCT），仅限中、英文。
1.1.2 研讨目标
研讨目标应契合以下条件：①确诊标准：契合《有用耳鼻喉学》[4]、《临床儿科学》[5]或《耳鼻咽喉科学》[6]拟定的关于急性化脓性扁桃体炎的标准。②年纪：0～14岁。
1.1.3 干涉办法
医治组选用蒲地蓝联合青霉素类或头孢类抗生素，对照组只用青霉素类或头孢类抗生素，2组在抗生素和其他惯例医治办法和阶段共同。
1.1.4 作用断定目标
首要目标：①整体有用率（作用断定标准不限）；②体温康复正常时刻；③扁桃体脓性分泌物消失时刻。非必须目标：①咽痛消失时刻；②扁桃体肿大或充血衰退时刻；③胃口精力康复时刻。
1.2 文献扫除标准
①重复宣布或数据相同的文献；②数据不完好无法运用的文献；③干涉办法含有蒲地蓝以外的中药的研讨，2组抗生素计划不共同的研讨。
1.3 文献检索
1.3.1 计算机检索
计算机检索Cochrane Library，EMBASE，我国生物医学文献数据库，PubMed，VIP，CNKI及万方数据库。检索时限均为建库至2017年3月。
1.3.2 检索战略
1.3.2.1 中文检索战略 选取“蒲地蓝、扁桃体炎、扁桃腺炎、乳娥、喉娥、化脓”。
1.3.2.2 英文检索战略 按MeSH主题词表选取“pudilan，tonsillitis”。
1.4 文献材料提取及质量点评
1.4.1 材料提取
由2名研讨者独立挑选文献，提取数据并穿插核对，遇到不合时由2人评论或经过第三方评判处理。材料提取内容包含：一般信息（标题、作者、杂志称号、宣布时刻等）、归入研讨目标（性别、年纪、例数病程等）、干涉办法（剂量、频次、阶段等）、目标及其他信息（随访时刻、依从性等）。
1.4.2 文献质量点评
运用Cochrane Handbook 5.3 引荐的偏倚危险点评东西点评归入研讨的质量。包含以下7个条目：① 是否随机分组，随机办法是否正确；②是否进行分配躲藏，办法是否正确；③对患者是否运用盲法，办法是否正确；④对成果点评者是否运用盲法，办法是否正确；⑤成果呈现的数据是否完好；⑥是否挑选性陈述成果；⑦是否有其他方面的偏倚。各条目办法运用正确的评为低危险（Low risk）；信息不详，难以判别是否正确的评为不明危险（Unclear risk）；办法运用不恰当的评为高危险（High risk）。
1.5 Meta剖析
选用RevMan 5.3软件进行统计剖析。依据数据的类型和点评意图挑选效应量和统计剖析办法。区间估量均选用95% CI，计数材料效应量选用相对危险度（risk ratio，RR），计量材料效应量选用均数差（mean difference，MD）。用P及I2点评异质性巨细。若P>0.10，I2<50%，以为各研讨间异质性可接受，选用固定效应模型估量兼并效应量；若P<0.10，I2≥50%，以为研讨间存在较大异质性，需剖析异质性的来历，在扫除显着临床异质性的影响后，选用随机效应模型估量兼并效应量。依据或许呈现的異质性要素进行亚组剖析或敏感性剖析以消除异质性，如异质性过大不能兼并则进行描绘性剖析。
2 成果
2.1 文献检索成果
共检索到203篇相关文献，经挑选后终究归入18篇RCT[7-24]。文献挑选流程见图1。
2.2 归入研讨的基本特征
归入的18个研讨的患者均为我国人种，年纪范围在0～14岁，共1 883例，其间蒲地蓝实验组957例，抗生素对照组926例。归入的18个研讨中，所用蒲地蓝消炎口服液均为国产口服制剂，剂量依据患儿年纪或体重拟定，约5～10 mL·d-1不等，阶段3～7 d。归入研讨的基本特征见表1。
2.3 归入研讨的质量点评
归入的18篇文献[7-24]均为中文，且均在我国大陆进行。一切研讨均提及随机，有2篇文献[7，16]提及选用随机数字表法，有1篇文献[18]提及选用随机抽签，有1篇文献[14]提及选用抛硬币法，其他均未提及详细的随机办法。1篇文献[14]报导了无掉落和除掉病例，其他均未报导失访和退出。一切文章均未描绘分配躲藏和盲法，不清楚是否存在挑选性陈述偏倚和其他偏倚。依据Cochrane Handbook 5.3 引荐的偏倚危险点评东西对归入研讨进行办法学质量点评，成果显现归入研讨均为中低质量，见图2。
2.4 Meta剖析成果
2.4.1 首要目标
2.4.1.1 总有用率 共有17个研讨[7-14，16-24]报导了蒲地蓝实验组与抗生素对照组的总有用率，实验组872例，对照组841例，均为计数材料。各研讨间异质性较小（I2=34%，P=0.08），选用固定效应模型兼并效应量，成果显现，2组具有统计学差异[RR=1.11，95%CI（1.08，1.14），P<0.000 01]。因而，与独自运用抗生素比较，蒲地蓝和抗生素联用能够进步化脓性扁桃体炎患儿医治的总有用率，见图3。
2.4.1.2 体温康复正常时刻 共有12个研讨[7-10，12，14-16，18-20，24]报导了患儿的体温康复正常时刻，均为计量材料。其间3个研讨[9，14，15]数据不完好，故而无法进行Meta剖析，对其他9个研讨[7，8，10，12，16，18-20，24]进行Meta剖析，实验组467例，对照组464例。各研讨间异质性较大（I2=98%，P<0.000 01），依据实验组的干涉办法不同进行亚组剖析。（4个研讨[7-8，12，18]为实验组蒲地蓝+青霉素类与对照组青霉素类抗生素的比较，各研讨间异质性较小（I2=0%，P=0.71），Meta剖析成果：，提示组间差异有统计学含义。（2个研讨[16，19] 为实验组蒲地蓝+头孢类与对照组头孢类抗生素的比较，研讨间异质性较小（I2=0%，P=1.00），Meta剖析成果：，提示组间差异有统计学含义。（3个研讨[10，20，24] 为实验组蒲地蓝+青霉素/头孢类抗生素与对照组青霉素/头孢类抗生素的比较，但均未阐明详细给药办法及详细抗生素，异质性较大（I2=99%，P<0.000 01）。因为各实验具有临床同质性，选用随机效应模型进行Meta剖析，Meta剖析成果：，提示组间差异有统计学含义，见图4。
综上，与独自运用抗生素比较，蒲地蓝和抗生素联用能有用缩短化脓性扁桃体炎患儿的体温康复正常时刻。
2.4.1.3 扁桃体脓性分泌物消失时刻 共有11个研讨[7-10，12，14，15，16，18-20]报导了患儿咽痛消失时刻，均为计量材料。其间3个研讨[9，14，15]数据不完好，没有提及标准差，故而无法进行Meta剖析，对其他8个研讨[7，8，10，12，16，18，19，20]进行Meta剖析，实验组407例，对照组404例。各研讨间异质性较大（I2=97%，P<0.000 01）。依据实验组的干涉办法不同进行亚组剖析：①4个研讨[7，8，12，18]为实验组蒲地蓝+青霉素类与对照组青霉素类抗生素的比较，各研讨间异质性较小（I2=7%，P=0.36）。Meta剖析成果：，提示组间差异有统计学含义。②2个研讨[16，19]为实验组蒲地蓝+头孢类抗生素与对照组头孢类抗生素的比较。各研讨间异质性较小（I2=0%，P=0.77）。Meta剖析成果：，提示组间差异有统计学含义。③2个研讨[10，20]实验组为蒲地蓝+青霉素/头孢类抗生素与对照组青霉素/头孢类抗生素的比较，但均未阐明详细给药办法及详细抗生素，研讨间异质性较大（I2=95%，P<0.000 1），因为各实验具有临床同质性，选用随机效应模型进行Meta剖析，提示组间差异有统计学含义，见图5。
综上，与独自运用抗生素比较，蒲地蓝和抗生素联用能有用缩短化脓性扁桃体炎患儿的扁桃体脓性分泌物消失时刻。
2.4.2 非必须目标
蒲地蓝医治组与抗生素对照组医治小儿化脓性扁桃体炎的非必须目标作用，见表2。
2.5 不良反应
10篇文献[7-9，11-14，16-17，21]报导了不良反应，其间4篇[7，9，11，21]在医治过程中未见显着不良反应；5篇[8，12-14，16]报导患儿用药后呈现腹泻，其间3篇[8，12-13]指出与蒲地蓝清晰相关，经用药（思密达）治好或自愈，均不影响医治。1篇研讨[17]报导蒲地蓝实验组有3例呈现不良反应，1例尿少、2例脉息增快；抗生素对照组有11例呈现不良反应，3例尿少、1例腹痛、2例关节痛、4例脉息增快、1例休克。其他8篇均未报导不良反应。
2.6 宣布偏倚点评
对触及比较蒲地蓝实验组与抗生素对照组医治小儿化脓性扁桃体炎的总有用率的17个研讨[7-14，16-24]进行了"漏斗图"剖析，以了解有无宣布偏倚。漏斗图显现不对称，提示或许存在宣布偏倚，见图6。
3 评论
本体系点评共归入18篇文献，触及1 883例化脓性扁桃体炎患儿。为削减研讨间的异质性便于Meta剖析，依据干涉办法不同分成了3个亚组，分别是蒲地蓝+青霉素实验组与青霉素对照组、蒲地蓝+头孢实验组与头孢对照组、蒲地蓝+青霉素/头孢实验组与青霉素/头孢对照组。Meta剖析成果显现与独自运用抗生素比较，联合服用蒲地蓝能有用进步小儿化脓性扁桃体炎医治的有用率，缩短患儿的体温康复正常时刻，缩短扁桃体脓性分泌物消失时刻，也能削减咽痛消失时刻、扁桃体肿大或充血衰退时刻、胃口精力康复时刻。
不良反应方面，蒲地蓝消炎口服液阐明书中未阐明有不良反应，但本研讨中有6篇文献[8，12-14，16-17]报导呈现不良反应。蒲地蓝实验组均无严峻不良反应，呈现数例腹泻症状，可经用药（思密达）治好或自愈，有少例呈现吐逆、尿少、脉息增快；抗生素对照组少例呈现尿少、腹痛、关节痛、脉息增快、休克。因为文献不良反应报导不标准，且归入的18篇文献中有8篇未报导不良反应，因而本体系点评未能进行蒲地蓝致不良反应发生率的比较。
归入文献的办法学质量方面，本次体系点评所归入的18篇文献质量较低下，尽管一切文献均描绘了随机实验，但只要4篇详细阐明晰随机分配办法。一切文献未描绘分配躲藏和盲法，大都文献未报导失访和退出，一切研讨均未进行意向性剖析（ITT剖析），因而或许存在丈量偏倚、實施偏倚和陈述偏倚。有3篇文献[9，14-15]在描绘计量材料时未提及标准差，导致不能进行Meta剖析。下降了定论的可靠性。
往后可在以下几个方面改进：①进步研讨的办法学质量，标准施行随机办法、分配躲藏、盲法和失访描绘；②注重不良反应的报导；③标准化医治，依据患儿的年纪或体重一致蒲地蓝的用量和阶段，以便研讨其作用的推广性。④依据实验施行者的反映，蒲地蓝可在制剂方面改进口感，进步患儿的用药依从性。
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[责任编辑 丁广治]