医术安全性有效性 苦黄注射液医治病毒性肝炎的有效性和安全性：随机对照实验的体系点评和Meta剖析

赵君　廖星　赵晖　杨静　邹雯　王乐　支英杰

[摘要]体系点评苦黄打针液医治病毒性肝炎的有用性和安全性。体系全面检索国内外8大电子数据库及Clinical Trials，搜集关于苦黄打针液医治病毒性肝炎的随机对照试验。依据Cochrane Handbook 51点评规范，2人进行文献挑选、材料提取和质量点评。对终究归入的文献选用RevMan 53软件进行Meta剖析或仅做描绘性剖析。合计归入32篇文献，触及3 188例患者，男性1 951例（612%），女人859例（269%），不知道男女比例378例（119%），所归入的临床研讨整体质量偏低。因为研讨疾病杂乱，干涉办法不尽相同，大部分研讨按疾病分类进行描绘性剖析：重度黄疸型病毒性肝炎的试验组总有功率优于对照组；黄疸型肝炎试验组在退黄、肝功用复常率方面优于对照组；在少量Meta剖析中，关于黄疸性病毒性肝炎，在苦黄打针液+概括医治组比照概括医治组中，前者总有功率高于后者（RR=135，95%CI=[110，166]，P=061）。别的，当苦黄打针液滴速过快时会呈现头晕、心慌、厌恶吐逆及皮疹等不良反响，减慢滴速可缓解。依据现有依据，苦黄打针液对病毒性肝炎有必定的效果，但因为大部分研讨未对病毒性肝炎进行病原学、临床表现分类以及干涉办法多样性，导致临床异质性较大，各研讨间的可比性较差，加之研讨质量遍及偏低，影响成果的准确性，需更多設计严紧、高质量、多中心随机双盲对照试验以添加依据强度。

[关键词]苦黄打针液； 病毒性肝炎； 黄疸； 体系点评

[Abstract]To systematically evaluate the effectiveness and safety of Kuhuang injection in treating viral hepatitis Eight electronic databases and clinic trials were searched to collect randomized controlled trials for the effect of Kuhuang injection in the treatment of viral hepatitis According to the Cochrane Handbook 51， two independent reviewers screened out the literatures， extracted data and assessed the quality of thestudies included RevMan53 software was used for the data analysis A total of 32 articles were included， involving 3 188 patients， including male 1 951 cases （612%）， female 859 cases （269%）， and 378 cases of unknown sex （119%）. All the clinical studies showed a low quality Due to the complication of diseases and difficulty in intervention measures， most trails were classified by the condition of diseases， and then a descriptive analysis was made The results showed that the test group was better than the control group in total efficiency of treating severe icteric viral hepatitis， and the test group was advantageous over the control group in jaundice removal and liver function recovery rate in treating icteric hepatitis In the Metaanalysis on the RCTs for icteric viral hepatitis， the total efficiency of Kuhuang injection + comprehensive treatment group was higher than that of the comprehensive treatment group （RR=135， 95%CI=[110，166]， P=061） In addition， when Kuhuang injection was dripped too fast， patients had such adverse reactionsas dizziness， palpitation， nausea， vomiting and skin rash， which could be relieved at a lower dripping speedBased on the existing evidences， Kuhuang injection had a certain effect in treating viral hepatitis Most clinic trails did not include viral hepatitis etiology， clinical classification and diversified intervention measures， which resulted in a high clinical heterogeneity and poor comparability between trails Besides， most trials had a low methodological quality， which affected the authenticity of the results Therefore， more highquality， multicenter， largesample， randomized doubleblind controlled trialsarerequired to prove the evidencesendprint

[Key words]Kuhuang injection； virus hepatitis； jaundice； systematic review

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏危害为主的一组全身性盛行症。现在按病原学清晰分类的有甲、乙、丙、丁和戊型，即A，B，C，D，E 5型。各型病毒性肝炎临床表现相似，多以疲倦、胃口减退、肝肿大、肝功用反常为首要表现，部分病例会呈现黄疸[1]。依据临床表现可以分为急性肝炎、缓慢肝炎、重症肝炎、瘀疸型肝炎、肝炎肝硬化，其间急性肝炎依据有无黄疸呈现分为急性黄疸性肝炎和急性无黄疸型肝炎；缓慢肝炎依据病况分为轻度、中度、重度；重症肝炎依据病理组织学特征和病况展开速度分为急性、亚急性、缓慢加急、缓慢，依据临床表现的严峻程度，亚急性和缓慢加急肝炎可分为早、中、晚三期等[12]。跟着病况展开，若不加以干涉，会呈现严峻的并发症，如肝性脑病、上消化道出血等危及生命。

病毒性肝炎具有盛行面广、发病率高级特色，已成为全球严峻的公共卫生问题，每年有150万患者因病毒性肝炎逝世，已高于艾滋病、结核病和疟疾[3]。WHO于2016年5月第69次世界卫生大会頒布了《2016—2021年全球操控病毒性肝炎战略》，旨在将病毒性肝炎应对作业置于2015之后的卫生和展开议程，意图在于消除病毒性肝炎，该陈述还显现病毒性肝炎是全球第八大逝世原因。我国是病毒性肝炎的高发区，全世界HBsAg携带者约35亿，其间我国占1亿左右，全球HCV感染者约185亿，我国人群抗HCV阳性者占1%～3%，约3 000万，因而对病毒性肝炎的防治尤为重要[1，45]。

现代西医学对病毒性肝炎尚无满足的医治药物及办法，首要依据不同病原、不同临床类型及组织学危害区别对待。急性肝炎一般为自限性，以一般医治和对症支撑医治为主，不主张选用抗病毒医治，急性丙型肝炎破例[1]。缓慢肝炎依据患者详细状况选用概括医治计划，包括合理歇息和养分，心思平衡，保肝、降酶、退黄等改进和康复肝功用，调理免疫力，抗病毒，抗纤维化等医治。重症肝炎因病况展开快，病死率高，应活跃抢救，其医治准则：依据病况展开的纷歧起期予以支撑、对症、促肝细胞再生、抗病毒医治等内科概括医治为根底，前期免疫操控，中后期防备并发症及免疫调理为主，辅以人工肝支撑体系疗法，争夺恰当时期进行肝移植[1，6]。

中医学虽无病毒性肝炎病名，但有关“黄疸”、“胁痛”、“症积”、“鼓胀”、“肝瘟”等病证的记载却与病毒性肝炎临床症状和体征相相似[7]。在我国运用中药医治病毒性肝炎比较常见，且国家药监局也同意了多种中成药，苦黄打针液就是其间之一。苦黄打针液是江苏省公营常熟制药厂独家研发的纯中药复方制剂[8]，于1992年经卫生部新药鉴定，成为国家卫生部同意出产的第1种专供肝炎患者退黄疸的新药。苦黄打针液源于《伤寒论》的“茵陈蒿汤”（茵陈、大黄、山栀），是公认的医治湿热黄疸名方。邹良才老中医医治肝病改进“茵陈蒿汤”而得苦黄打针液，由苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青叶组成，具有清热利湿，疏肝退黄效果，主治湿热型黄疸，也用于黄疸病毒性肝炎。现代药理学研讨标明苦黄打针液具有退黄降酶、利胆保肝效果，并进行了相关的临床试验，取得了相应的效果[911]。

现在已有关于该药有用性及安全性的体系点评宣布[1214]，经过前期对这些体系点评的点评发现，尚存以下相关问题：①关于研讨方针，既往的3项体系点评中，2个研讨为病毒性肝炎患者[12，14]，1个研讨为黄疸性病毒性肝炎患者[13]，均未对这些疾病进行亚型分类。病毒性肝炎在临床实践中依据病原、临床类型的不同采纳不同的医治办法，不能单纯的相提并论。②关于干涉办法，苦黄打针液有用量不同的要求，上述3项体系点评并没有对此进行注重。别的有关病毒性肝炎的惯例医治触及退黄、降酶、护肝、抗纤维化、抗病毒等方面，且每个方面包括多种药物，上述研讨中，归入研讨的干涉办法中有单用或联用2种或2种以上的，上述研讨中研讨者却将其统称为惯例，并将研讨成果进行兼并剖析。这种不考虑临床异质性，强行兼并的做法并不契合临床实践，因而所取得兼并成果也有待商讨。③关于研讨偏倚方面，其间有原始研讨说到抽样随机[15]，依据其相关信息，断定为回忆性研讨，而有一体系点评却将其归入[14]。④归入规范没有严厉执行，体系点评中规则试验组干涉办法为苦黄打针液[1213]，却将对照组为苦黄打针液的研讨[1617]及试验组组中混有其他中药的研讨[18]归入进来。纵观3篇体系点评，最近的1篇宣布于2012年，时隔5年，且其办法学和陈述质量均偏低，并不能起到有价值的临床指导效果。为此，鉴于既往的经历和经验，一起在新添加的研讨依据根底上，从头依照体系点评的Amstar和Prisma规范，展开本体系点评，并在充分考虑临床实践状况下，从不同环节点评苦黄打针液医治病毒性肝炎的效果及安全性，认为临床用药供给参阅。

1材料与办法

11归入规范

①研讨类型：随机对照试验；②研讨方针：西医确诊为病毒性肝炎；③干涉办法：试验组用苦黄打针液，或许在对照组的根底上加苦黄打针液；对照组用中、西药医治，不含苦黄打针液。④结局方针：总有功率、肝功用改变、肝功用复常时刻及复常率、不良反响、胆红素下降起伏、相关症状及体征的积分及其有功率等方针。其间，肝功用改变方针包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL/SB）、直接胆红素（DBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、r谷氨酸转肽酶（GGT）、γ转肽酶（γGT）、白蛋白（A）、球蛋白（G）、白蛋白与球蛋白比值（A/G）等。总有功率=（显效例数+有用例数）/总例数×100%。

12扫除规范

①数据不完好或有严峻过错的研讨；②无法获取全文的研讨；③重复宣布或数据重复的研讨（保存最新、最全的，除掉重复的）。

13检索战略endprint

核算机检索中文数据库：我国知网数据库（CNKI），中國生物医学文献数据库网络版（SinoMed），重庆维普中文科技期刊数据库（VIP），万方数据库（WanFang）；外文数据库：EMbase，Medline，Web of Science，Cochrane Library，并查询ClinicalTrials。选用篇名、关键字、摘要及全文，结合的办法进行检索，检索词首要为“苦黄”、“Ku huang”、“Kuhuang”。相关会议论文、学位论文等灰色文献都在上述中文数据库中均有检索。

14材料提取

由2位研讨者依据归入扫除规范独立挑选文献、提取材料及质量点评并穿插核对，如遇不合，经过评论或由第3位研讨者判决。首要阅览所取得文献的标题和摘要进行初筛，扫除显着不契合归入规范的文献后，对或许契合归入规范的文献进一步阅览全文进行复筛，以断定是否归入。选用Excel树立材料提取表提取材料，详细项目首要包括研讨文献的办法学特征、人口学基线、干涉办法、结局丈量和点评方针等。

15文献的办法学质量点评

由2名研讨者背对背独立对文献的办法学质量进行点评，如遇不合经过评论处理。文献质量依据Cochrane点评手册Handbook 510中的“偏倚危险点评”东西进行点评：①随机分配办法；②分配计划躲藏；③对研讨方针，医治计划施行者选用盲法；④对研讨成果丈量者选用盲法；⑤成果数据的完好性；⑥挑选性陈述研讨成果；⑦其他偏倚来历（如样本量预算、基线可比性）。终究对文献做出“偏倚危险低”、“偏倚危险高”、“偏倚危险不断定”的判别。

16核算学剖析

161多臂试验的处理

当研讨具有1个或多个一起的干涉组时，挑选Cochrane手册引荐办法[19]：分组兼并、将多臂试验转换成双臂试验。

162核算办法

选用由Cochrane协作网供给的RevMan53软件进行Meta剖析。计数材料选用相对危险度（relative risk，RR），连续变量材料选用均数差（mean difference，MD）或规范化均数差（standardized mean difference，SMD）作为医治效应，两者均以效应值及其95%可信区间（confidence interval，IC）标明。各效果鉴定方针的剖析均遵从意向性剖析的准则，若原始研讨未提意向性剖析的核算材料，则体系点评以契合计划的数据为准。以I2查验点评核算学异质性：I2≤50%，认为核算性同质性好，选用固定效应模型，若I2>50%，阐明核算学异质性较大，进行敏感性剖析或亚组剖析，找出异质性原因，如年纪、性别、病况严峻程度及药物的品种、用量、剂型、阶段等，在临床和办法学异质性不大的状况下再用随机效应模型。若研讨不适合做 Meta剖析，则进行描绘性剖析。若某结局方针所归入的文献≥10篇，用漏斗图剖析是否存在宣布偏倚。

2成果

21文献检索成果

开始检索出2 402篇相关文献，将其导入文献办理软件NoteExpress，主动查重后剩下1 423篇。经过阅览标题和摘要后扫除后，挑选出140篇，用于全文点评。对照归入和扫除规范，扫除108篇文献：①干涉办法不契合35篇；②非随机对照试验25篇；③病例系列13篇；④回忆性研讨3篇：文中研讨标示为抽样随机，并不是实在地随机，判别为回忆性研讨；⑤重复文献7篇：其间有6篇英文文献查找英文数据库无法获取，却与相应当选的中文文献重复，且其来历期刊为中文期刊的英文版，故考虑其为中文；⑥数据有误1篇：文中数据呈现3处过错；⑦混有非病毒性肝炎患者的研讨2篇；⑧文中信息缺乏以判别患者是否为病毒性肝炎4篇⑨随机办法损坏7篇：研讨者先随机分组，随后又在每组中按疾病分类；⑩无法获取全文7篇；B11文中未标明组别，经过标题、研讨意图等相关信息，判别苦黄打针液为对照组3篇；B12文中未提及对照组干涉办法及2组样本量1篇。终究归入32篇文献[2051]，均为中文文献，详细挑选流程见图1。

22归入研讨的根本信息

221归入研讨状况

共归入32篇文献，33个研讨，其间1个研讨依据疾病分类[25]，再随机对照，彼此之间独立，故将其依照病种拆成2个研讨，一切研讨均为随机对照试验。3篇研讨为多臂试验[22，26，50]，具有一起的干涉组，将其分组兼并成双臂试验，其效应量依照Cochrane手册供给的办法进行核算；24个研讨陈述了各组基线具有可比性[2023，2530，3239，4143，48，50]，其他9个研讨未供给相关信息[24，31，40，4447，49，51]，无法判别，见表1，2。

李美琼2005[40]5850T：43/15C：36/1417～68（412）-K苦黄打针液30 mL+5%或10% GS 500 mL ivgtt qd +护肝（肝泰乐、Vit、肌苷、甘利欣等）门冬氨酸钾镁40 mL+5% GS 250 mL ivgtt qd+护肝医治30C，D，E

丛长有2008[24]2020T：12/8C：15/5T：215C：218-K苦黄1st 10 mL+2nd 20 mL+3rd 30～40 mL+5% GS 500 mL ivgtt qd+根底（Vit C，kcl）力甘清40 mL+5% GS 500 mL ivgtt qd+根底（Vit C，Kcl）≥14A，B

侯世荣1966a[25]*100100T：72/28C：70/30T：307±81C：315±112均衡K苦黄1st 10 mL+2nd 20 mL+3rd 30～60 mL+10% GS 500 mL ivgtt qd+保肝药（肌苷、Vit B、C等）Vit C 1 g+10% GS 500 mL ivgtt qd+保肝药28B，C，Fendprint

侯世荣1966c[25]*5050T：42/8C：39/11T：364±128C：380±142均衡K苦黄1st 10 mL+2nd 20 mL+3rd 30～60 mL）+10% GS 500 mL ivgtt qd+概括医治（同对照组）Vit C 1 g+10% GS 500 mL ivgtt qd +概括医治（人体白蛋白、复方氨基酸或支链氨基酸、促肝细胞生长素或核糖核酸）42B，C，F

姜冰2004[27]7058T：49/21C：44/14T：12～71（384）C：8～75（407）均衡K苦黄40 mL+5%GS 250 mL ivgtt qd+益肝灵，甘利欣等门冬氨酸钾镁40 mL+5%GS 250 mL ivgtt qd+益肝灵，甘利欣≥14B，C

杨洪2015[28]1918T：11/8C：10/8T：13～62（3552±612）C：13～60（3459±588）均衡K对照组+苦黄50～60 mL+10% GS 500 mL ivgtt qd10%门冬氨酸钾镁30～40 mL+10%GS 500 mL ivgtt qd+肌苷、复方AA、Vit辅佐医治14B

唐慧2014[29]3232T：18/14C：17/15T：20～68（45）C：18～72（48）均衡K对照组+苦黄40 mL+10%GS 500 mL ivgtt qd聚乙二醇化干扰素a～2a 180 μg ih qw+利巴韦林08 g+10%GS 500 mL ivgtt qd90A

蒋明芹1999[30]3240T：20/12C：23/17T：18～65C：19～63均衡K5%GS 250 mL+苦黄30 mL ivgtt qd+（茵陈蒿汤加味150 mL bid+Vit C、B、肌苷、ATP、辅酶A、脉安靖）5%GS 250 mL+清开灵30 mL+（茵陈蒿汤加味150 mL bid+Vit C、B、肌苷、ATP、辅酶A、脉安靖）60G

陈晓1996[31]3030T：23/7C：21/9T：369C：4163-K苦黄30 mL+5%GS 500 mL ivgtt qd+维生素、肝泰乐等保肝药，未用其他降酶退黄或抗病毒药丹参16 mL+5% GS 500 mL ivgtt qd+维生素、肝泰乐等保肝药，未用其他降酶退黄或抗病毒药30A，B，C

张经良2001[32]3530T：22/13C：20/10T：16～54C：17～53均衡K对照组+苦黄20～30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd概括疗法（门冬氨酸钾镁、能量合剂、六合氨基酸、茵栀黄、血制品、中药等）>21A，B，C

钱引坤1999[33]6565--均衡K苦黄40 mL+5%GS 250 mL ivgtt qd+益肝灵、齐墩果酸片，缓慢乙型肝炎（重度） 予支撑医治等办法门冬氨酸钾镁40 mL+5% GS 250 mL ivgtt qd+益肝灵、齐墩果酸片，缓慢乙型肝炎（重度） 予支撑医治等15～45D，F

娄国强1996[34]3232--均衡-苦黄1st 10 mL+2nd 20 mL+3rd 30 mL+10% GS 500 mL ivgtt qd+惯例医治茵栀黄+惯例医治56A，C，D

曾昕2013[36]3434T：18/16C：19/15T：19～66（4237±124）C：20～67（4315±131）均衡-对照组+苦黄20～30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd复合氨基酸、门冬氨酸钾镁及茵栀黄等概括疗法医治-A，C

刘安静1997[36]383858/1815～68（375）均衡K苦黄30～60 mL+10%GS 500 mL ivgtt qd+维生素、肝泰乐等保肝藥，不加降酶退黄及抗病毒药丹参16 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+维生素、肝泰乐等保肝药，不加降酶退黄及抗病毒药15～45A，C，F

陈翠琼2003[38]3030T：21/9C：23/7T：12～63（35）C：13～65（34）均衡K苦黄惯例-C，F

李树廷1999[39]6160T：46/15C：43/17T：（322±133）C：（333±119）均衡K苦黄20～30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+惯例医治（Vit B、C、益肝灵，重者支链氨基酸、血制品）门冬氨酸钾镁30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+惯例医治（同试验组）28A，B，C

付洪彦2011[41]3028T：21/9C：20/8T：386C：378均衡K苦黄40 mL +10%GS 250 mL ivgtt qd+甘利欣30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+护肝药（Vit B、C、复方益肝灵）及对症门冬氨酸钾镁30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+甘利欣30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+护肝药（Vit B、C、复方益肝灵）及对症28A，B，C

刘秀英1995[42]6040T：43/17C：28/12T：15～60（30）C：18～38（28）均衡K苦黄60 mL+10%GS 500 mL ivgtt qd+保肝药（肌苷、能量合剂）Vit C 2～3 g+10%GS 500 mL ivgtt qd+田基黄肌注+保肝药（肌苷、能量合剂）15～30A

施伯安2000[43]3030T：19/11C：22/8T：31～64（4524）C：25～60（4348）均衡K苦黄30 mL+5%GS 500 mL ivgtt qd门冬氨酸钾镁20 mL+5%GS 250 mL ivgtt qd+保肝药物（Vit C、Vit Bco、肝泰乐tid）30A，Bendprint

张建生2001[44]8573T：49/36C：41/32T：19～61C：22～64-K

对照组+苦黄30～60 mL+10%GS 500 mL ivgtt qd降酶退黄、护肝药如甘力欣、门冬氨酸钾镁、维生素28D

计沙1998[45]2424T：17/7C：13/11T：25～60（41）C：17～49（36）-K对照组+苦黄30 mL+10%GS 500 mL ivgtt qd强的松龙10 mg tid+肝炎灵打针液4 mL 肌肉打针 qd+阿卡明02 g tid+甘利欣30 mL ivgtt qd42D，H，I

邹华忠2000[46]7272T：61/11C：60/12T：18～58（366±122）C：21～59（318±108）-K苦黄50 mL+10%GS 500 mL ivgtt qd+惯例护肝（支链氨基酸、促肝细胞生长素）门冬氨酸钾镁打针液

30 mL+10%GS 500 mL ivgtt qd+惯例护肝（支链氨基酸、促肝细胞生长素）60A，C

胡操寒1998[47]12060T：98/22C：42/12T：（352±116）C：（354±113）--苦黄60 mL+10%GS ivgtt qd+（氨基酸、新鲜血浆、白蛋白、维生素，均不必降酶退黄抗病毒药）复方丹参20 mL+10%GS ivgtt qd+（氨基酸、新鲜血浆、白蛋白、Vit，均不必降酶退黄抗病毒药）30A，C，D，E，F

马真荣2012[48]1818T：12/6C：14/4T：（385±61）C：（424±63）均衡J苦黄30～50 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+拉米呋啶片100 mg qd拉米呋啶片100 mg qd28A，B，C

王軍2003[49]5046T：43/7C：40/6T：20～73C：21～69-K对照组+苦黄40 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd思美泰1 000 mg qd+5%GS 250 mL ivgtt qd+惯例护肝降酶 （腺苷蛋氨酸）28A

刘红1995[51]5040T：40/10C：32/8T：16～63（275）C：20～61（284）-K苦黄30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+肝安打针液250 mL ivgtt qd门冬氨酸钾镁20 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+肝安打针液250 mL ivgtt qd30A

陈世雄2016[35]6262T：28/36C：25/39 T：27～69（391±119）C：26～69（407±123）均衡K对照组+苦黄40 mL+5%GS ivgtt qd惯例护肝（口服还原型谷胱甘肽400 mg tid+复方甘草酸苷25 mg tid+门冬氨酸钾镁36 mg tid15A，B，C

注：A 总有功率；B 肝功用改变；C 不良反响；D 退黄和肝功用复常时刻；E 胆红素下降起伏；F 肝功用复常率；G 胆红素复常时刻；H 激素阶段；I 停用激素黄疸复发率；J 《缓慢乙型肝炎防治攻略》；K学术会议；基线均衡（表2同）。* 侯世荣1966[25]包括2个研讨，别离研讨不同的疾病，侯世荣1966a研讨急性黄疸型肝炎（ AIH ），侯世荣1966c研讨缓慢活动性肝炎（ CAH ）。

文献来历干涉办法样本量男女比例年纪/岁阶段/d结局方针

邰伯军2014[22]惯例护肝抗病毒+苦黄40 mL+思美泰40 mL+5%GS 250 mL qd45 35/10387±8528B

惯例护肝抗病毒+苦黄40 mL+5%GS 250 mL ivgtt qd2421/3391±103

惯例护肝抗病毒+思美泰40 mL+5%GS 250 mL qd2824/4385±97

张宁2016[26]对照组+苦黄60 mL+10% GS 250 mL ivgtt qd10062/384303±5532A，B， C

对照组+苦黄30 mL+10% GS 250 mL ivgtt qd10060/404279±623

对照组：惯例（甘利欣150 mg·d-1，门冬酸钾镁20 mg·d-1，维生素K20 mg·d-1及对症医治）10061/394365±626

王辉2004[50]茵栀黄30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+肌苷、维生素类药辅佐医治，不必其他保肝、退黄、降酶药3664/4215～50（265）28B，C

苦黄30 mL+10%GS 250 mL ivgtt qd+肌苷、维生素类药辅佐医治，不必其他保肝、退黄、降酶药36

古拉定12 g+10%GS 250 mL ivgtt qd+肌苷、维生素类药辅佐医治，不必其他保肝、退黄、降酶药34

222确诊规范

33个研讨中，2个研讨[20，48]以中华医学会肝病学分会、中华医学会感患病学分会公布的《缓慢乙型肝炎防治攻略》[52]为确诊规范，5个研讨未提及确诊规范[21，23，34，36，47]，26个研讨依据病毒性肝炎的学术会议拟定的确诊规范。

223样本量及研讨方针

总样本量为3 188例，男性1 951例（612%），女人859例（269%），未陈述男女比例及无法核算男女比例共378例（119%）。研讨中试验组1 712例，对照组1 476例，最大样本量为200例，最小样本量为30例，研讨均匀样本量为9661例。一切的研讨方针均为病毒性肝炎患者，其间8个研讨清晰研讨方针为缓慢乙肝患者（有6个研讨呈现黄疸）[2022，4041，43，4849]，1个研讨为丙肝患者[29]，1个研讨为戊肝患者[29]，其他23个研讨中有没清晰告知病原学原因，或包括2型及以上病毒性肝炎患者，或许含有堆叠感染。23个研讨中[2428，3039，42，4447，5051]，研讨方针含有黄疸型和非黄疸型肝炎的研讨1个[24]，未提及黄疸的研讨2个[25，27]，其他20个研讨均为黄疸型病毒性肝炎。研讨的疾病况况见表3。endprint

224过错数据处理

有4个研讨存在过错[22，26，35，47]，经评论后做相应处理。1个研讨对照组男女人数之和与其样本量有所差异[47]，但对照组、试验组及研讨样本总量数据正确，不影响成果。1个研讨文中各组男女人数与表格核算中有差异[26]，考虑为笔误，以文中数据为准。1个研讨2组样本量文中摘要及成果处均为62例[35]，但在一般材料处又说到2组样本量为64例，考虑为笔误；且文中核算总有功率时找不到对应的数据，置疑有误，例如研讨康复37例、显效18例、前进6例、无效1例，总有用数为59例。1个研讨

对照组样本量文中为28例[22]，但核算总有功率时其样本量29例，并且核算成果均以29为分母核算，无法判别过错数值。经评论后决议，这2个研讨的总有功率成果除掉。

225干涉办法

本文先依据病原学分类，再依据临床类型分类。各研讨干涉办法存在较大的差异，概括为以下几种形式：苦黄打针液与惯例医治；苦黄打针液+惯例与某西药/中药+惯例比较；对照组+苦黄打针液与对照组比较。苦黄打针液尚有用量的不同；惯例医治触及退黄、降酶、护肝、抗纤维化、抗病毒等方面，而这些药物又可以分类，如退黄药物可分为中药制剂（丹参、茵栀黄、茵陈蒿汤等）和西药制剂（门冬氨酸钾镁、腺苷蛋氨酸等），而归入研讨中有单用或联用2种或2种以上效果的药物，这些药物也不尽相同。假如依照以上形式分组，必然形成临床异质性。经过仔细调查，暂时不考虑苦黄剂量的差异，黄疸性肝炎中2个研讨干涉办法均为苦黄打针液+概括医治vs概括医治[31，37]，概括医治中包括门冬氨酸钾镁、能量合剂、复合氨基酸、茵栀黄等；别的2个研讨干涉办法均为苦黄打针液+保肝药vs丹参打针液+保肝药[32，36]，保肝药均为维生素、肝泰乐等，不加降酶退黄及抗病毒药，其2组干預办法根本一起，因而成果中，如有一起的结局方针可将效应量进行兼并。其他研讨因疾病类型、干涉办法的差异，在成果中做描绘性剖析。

23归入研讨的质量点评

一切研讨未告知试验计划注册信息、样本量的预算、分配躲藏及盲法的施行。一切研讨均说到了随机，其间5个研讨说到按就诊次序施行随机[21，2830，41]，其他28个研讨仅仅说到了随机，并未详细阐明怎么施行随机计划。17个研讨陈述了预先指定的结局方针[2021，23，25，2729，3132，35，37，39，41，43，46，48]，2个研讨陈述了文中未预先设定方针[38，47]，其他研讨因信息不全，不能判别是否存在挑选性陈述，别的2个研讨存在数据不完好性偏倚[22，35]，1个研讨陈述掉落人数[50]，并做了ITT剖析。偏倚危险所占比值及偏倚危险总结见图2。

24Meta剖析

因为病毒性肝炎病况的杂乱性、干涉办法多样化、研讨者注重的疾病结局方针差异性大，上述归入研讨中，仅有2个研讨干涉办法根本相同[31，37]，有相关一起结局方针及别的2个研讨干涉办法也根本相同[32，36]，有相关一起结局方针，契合Meta剖析条件，故对其进行Meta剖析。其他研讨因为PICO之间存在较大差异，仅作描绘性剖析，选用RR，MD/SMD及其95%CI对各研讨进行核算。归入研讨有调查退黄、降酶复常时刻及复常率，有别离用SB或TBIL标明退黄，ALT标明降酶；也有用SB，TBIL，ALT来标明肝功用，依照研讨者的研讨意图及描绘办法提取方针。

241缓慢乙型肝炎

8个研讨点评了总有功率、肝功用方针改变、降酶退黄复常时刻、胆红素下降起伏及不良反响的状况[2022，4041，43，4849]。因为研讨数量少且干涉办法各异，予以描绘性剖析。

6个研讨点评了总有功率[2021，41，43，4849]，因为干涉办法均不同，选用描绘性剖析，成果显现2个研讨2组差异无核算学含义[20，48]，其RR[95%CI]别离为118[099， 140]，133[093， 192]。其他4个研讨差异有核算学含义，试验组总有功率优于对照组，RR[95%CI]别离为156[108， 226]，128[101， 161]，221[136， 357]，136[104， 179]，见图3。

6个研讨点评肝功用改进状况[2022，41，43，48]，方针有ALT，AST，TBIL，DBIL，GGT，ALP，A，G等，其间1个研讨的阶段为30 d[43]，其他研讨的阶段均为4周，为便利核算，将研讨的阶段归为4周类[43]。成果显现：① 2周：1个研讨2周的ALT，AST，TBIL成果差异无核算学含义[43]；② 4周：6个研讨陈述了4周的ALT[2022，41，43，48]，3个研讨陈述了AST[22，43，48]，5个研讨陈述了TBIL[2022，41，43]，1个研讨的ALT[41]及1个研讨的ALT，AST，TBIL等[22]方针2组无核算学院含义，其他研讨均有核算学含义；③其他：1个研讨陈述了4周的DBIL，GGT，ALP[21]，成果显现2组差异有核算学含义；1个研讨陈述了4周的A和G[43]，成果显现2组差异无核算学含义，见图4。

归入1个研讨点评退黄、降酶的状况[40]，成果显现2组差异有核算学含义，其效应值MD[95%CI]别离为-1710[-2218， -1202]，-1720[-2284， -1156]，试验组降酶退黄复常时刻短于对照组。

1个研讨点评了15，30 d胆红素下降起伏[40]，成果显现2组差异有核算学含义，其效应值MD[95%CI]别离为7400[4019， 10781]，4800[1989， 7611]，试验组胆红素下降起伏大于对照组。

共有4个研讨陈述不良反响[20，4041，48]，其间2个研讨陈述无不良反响[4041]，1个研讨肝素医治组呈现12例鼻和（或）牙龈少量出血[20]，4例打针部位瘀斑，复查凝血酶原时刻（prothrombin time， PT）与医治前比较稍延伸，给予维生素K1医治后复查正常。肝素和苦黄打针液联合用药组呈现2例打针部位瘀斑，无鼻及牙龈出血，考虑为肝素导致的不良反响。1个研讨使用苦黄打针液后有2例患者呈现心悸、胸闷症状[48]，经减慢输液速度后，症状自行缓解，皮疹1例，自行消失。endprint

242丙肝、戊肝

共归入2个研讨[23，29]，研讨方针别离为戊肝、丙肝，均点评了总有功率，其间1个研讨用AST，ATL，TBIL，DBIL方针点评了肝功用改变[23]。成果显现：在总有功率方面，2个研讨2组差异无核算学显着差异[RR（95%CI）L=117（088， 155），RR（95%CI）T=119（087， 162）]。在肝功用改变方面，成果显现差异有核算学含义，试验组优于对照组MD[95%CI]AST=-2260[-4138， -382]，MD[95%CI]ALT=-6460[-7232， -5688]，MD[95%CI]TBIL=-2550[-3451， -1649]，MD[95%CI]DBIL=-2920[-3962，-1878]，见图5。

243黄疸型肝炎

共归入20个研讨[2526，28，3039，42，4447，5051]，因为黄疸型肝炎病况杂乱，研讨者从不同视点调查苦黄打针液医治黄疸型病毒型肝炎的某些结局方针。本研讨依据文中陈述的疾病特征大体分为4类进行剖析，其间4个研讨为急性黄疸性肝炎[25，28，5051]，3个研讨为重度黄疸型肝炎[42，4647]，2个研讨为瘀疸型肝炎[4445]，其他11个研讨中有只说到为黄疸型肝炎、或有混合的，如急缓慢黄疸型肝炎都归入。

2431急性黄疸型肝炎共归入4个研讨[25，28，5051]，点评了总有功率、肝功用改变、退黄和降酶的复常率、不良反响。

1个研讨点评了总有功率[51]，其成果显现：2组差异有核算学含义，试验组效果高于对照组RR[95%CI]=121[101， 145]。1个研讨陈述了乏力、纳差、黄疸等症状的有功率[50]，其成果显现2组差异无核算学含义，见图6。

共归入3个研讨点评肝功用改变[25，28，50]。1个研讨陈述了1，2，4周的ALT及SB[25]，成果显现1，2，4周的ALT及2，4周的SB差异有核算学含义，医治组优于对照组，而1周的SB无核算学含义。1个研讨陈述了2，4周的AST，ALT，TBIL，A，G[50]，成果显现均无核算学含义。1个研讨陈述了2周的TBIL，DBIL，ALT，AST，成果显现2周的TBIL及DBIL差异有核算学含义[28]，试验组优于对照组；2周的ALT和AST差异无核算学含义，见图7。

1个研讨陈述了1，2，4周SB和ALT的复常率[25]，以SB，ALT别离代表退黄、降酶方针，成果显现2组SB，ALT复常率在医治1周后差异无显着含义，而2，4周差异有核算学含义，试验组高于对照组，见图8。

共有2个研讨陈述不良反响[25，50]，其间1个研讨陈述茵梔黄组中有3例患者呈现皮肤发红、皮疹，2例患者因而中止医治，不良反响率为 8%[50]；苦黄医治组中有2例发作皮肤发红、皮疹，1例患者因而停药，不良反响率为5%。1个研讨陈述单个患者在静脉药滴速较快时，呈现轻度头昏、心慌感，减慢滴速后即可消失，但未交待组别[35]。

2432瘀疸型肝炎共归入2个研讨[4445]，点评了退黄、肝功用复常时刻及复常率、激素阶段及停用激素黄疸复发率。

在1个研讨顶用SB，ALT的复常时刻别离标明退黄、肝功用复常时刻及复常率[44]，成果显现在退黄复常时刻方面，2组差异有核算学含义，试验组短于对照组；在肝功用复常时刻方面，2组差异无核算学含义（MD[95%CI]SB=-2620[-3027，-2213]，MD[95%CI]ALT=-180[-399，039]）。归入1个研讨中[45]，成果显现4周的黄疸复常率2组差异有核算学含义，试验组高于对照组，6周的黄疸复常率及4，6周的肝功用复常率，2组差异均无核算学含义，见图9。

归入1个研讨点评激素阶段及停用激素黄疸复发率[45]，在激素阶段方面，2组差异有核算学含义，试验组短于对照组（MD[95%]=-4100[-4604，-3596]），停用激素黄疸复发率2组差

异有核算学含义，试验组低于对照组（RR[95%CI]=005[0，086]）。

2433重度黄疸型肝炎共归入3个研讨[42，4647]，点评了总有功率、肝功用改变及复常时刻、不良反响。

3个研讨均陈述了总有功率，成果显现2组差异有核算学含义，试验组高于对照组，见图10。

归入1个研讨点评了退黄和肝功用ALT复常时刻[47]，成果显现2组退黄、ALT复常时刻均有核算学含义，试验组短于对照组（MD[95%CI]退黄=-2710[-3124，-2296]，MD[95%CI]ALT=-2840[-3427，-2253]）。

归入1个研讨点评15，30 d的SB的下降起伏[47]，成果显现2组医治后15，30 d SB下降起伏有

核算学含义，试验组高于对照组（MD[95%C]=9500[6566，12434]，MD[95%CI]=1000[6900，1310]）。

2个研讨陈述无不良反响的发作[4647]。

244黄疸性病毒性肝炎

共归入11个研讨[26，3039]，点评了总有功率，肝功用改变、复常时刻及复常率，不良反响。

共归入7个研讨点评了总有功率[26，3132，34，3637，39]，其间2个研讨干涉办法为苦黄打针液+概括医治vs概括医治[31，37]，经异质性查验，不存在异质性（P综= 061，I2=0%），因为干涉办法中的概括医治，药物较多，或许存在差异性，故挑选随机效应模型进行Meta剖析。成果显现在苦黄打针液+概括医治vs概括医治中，前者总有功率高于后者RR=135，95%CI=[110， 166]，P=061。其他5个研讨选用描绘性剖析，其间1个研讨差异无核算学含义[34]，4个研讨差异有核算学含义[26，31，37，39]，试验组总有功率高于对照组，见图11，12。endprint

共归入5个研讨点评了肝功用改进状况[26，3132，35，39]，其间1个研讨陈述了ALT，SBIL，A/G[39]；1个研讨陈述了ALT，SBIL[32]；1个研讨陈述了ALT，AST，TBIL[26]；1个研讨陈述ALT，AST，TBIL，DBIL，ALB，rGT[35]；1个研讨陈述了SALT及SBIL[31]，2组医治前SALT为（38213±3026），（1514±2343）；SBIL别离为（1322±122），（452±099），存在很大差异，而文中未提是否做了基线比较，经评论，考虑形成的原因有样本量太小或许研讨中并未實施随机，因而予以除掉。成果显现：1个研讨陈述的ALT和SBIL[32]，1个研讨陈述的ALB和rGT[35]，1个研讨陈述的A/G[39]，均无核算学含义，其他研讨差异有核算学含义，试验组优于对照组，见图13。

共归入3个研讨点评了退黄、肝功用复常时刻[30，3334]，1个研讨陈述了SB[30]，1个研讨陈述了ALT，TBIL[33]，1个研讨陈述了ALT，SB[34]。成果显现：1个研讨在ALT，SB方针中差异无核算学含义[34]，其他2个研讨在SB，ALT，TBIL中差异有核算学含义[30，33]，即试验组优于对照组，见图14。

归入3个研讨点评了退黄、肝功用复常率[33，3738]，3个研讨均陈述了ALT，2个研讨陈述了TBIL[33，38]，1个研讨陈述了SB[37]。成果显现归入研讨中，在ALT，TBIL，SB方针中，2组差异均有核算学含义，试验组优于对照组，见图15。

9个研讨陈述了不良反响[26，3132，3439]，其间2个研讨陈述无不良反响[31，38]，7个研讨告知了不良反响[26，32，3437，39]。1个研讨陈述试验组有3例患者[32]，因静脉滴注速度过快而引起头晕、厌恶吐逆等症状，经减慢滴速及对症医治后，症状消失，不影响效果；1个研讨陈述试验组1例患者呈现胸闷[34]，未经处理6 h内自行消失；1个研讨陈述单个患者在苦黄打针液滴速较快时有头昏心慌[37]，减慢滴数后即可消失，但未详细陈述人数；1个研讨陈述在滴注进程中[26]，苦黄打针液2组各有2例患者呈现一过性潮红，对照组l例患者呈现头晕、厌恶，均在滴速减慢后消失；1个研讨陈述试验组有2例患者呈现上腹部不适[35]，但未中止用药，上腹部症状主动消失；1个研讨陈述对照组1例患者呈现上腹不适[36]，但未给出处理办法；1个研讨陈述试验组1例患者呈现皮疹[39]，2例因苦黄打针液静滴速度过快呈现厌恶，对照组3例患者呈现发作厌恶，均未影响医治。

245其他

共归入3个研讨陈述了总有功率、肝功用相关方针改变、肝功用改进状况及复常率、不良反响[2425，27]。

归入1个研讨点评总有功率[24]，点评了用药2，4，6周的总有功率，成果显现用药2，4，6周2组的总有功率差异无核算学含义[RR（95%CI）2周=125（039，399），RR （95%CI）4周=118（071，197），RR（95%CI）6周=120（090，161）]。

共归入3个研讨点评了肝功用方针改进状况[2425，27]，其间2个研讨陈述了ALT，AST，TBIL[24，27]，1个研讨陈述rGT[27]，1个研讨陈述了2，4，6周的ALT和SB的复常率[25]。成果显现1个研讨陈述的ALT[27]及1个研讨陈述的2，4，6周的ALT及2，4周的SB差异无核算学含义[25]。其他研讨方针2组差异均无核算学含义，试验组改进高于对照组，见表4。

归入1个研讨点评肝功用复常率[25]，陈述了2，

4，6周 SB和ALT的复常率，成果显现：2，4周 SB和ALT复常率2组差异无核算学含义，6周的SB和ALT复常率差异有核算学含义，即试验组SB和ALT复常率高于对照组，图16。

2个研讨陈述不良反响[25， 27]，其间1个研讨陈述无不良反响发作[27]，1个研讨陈述单个患者于静脉药滴速较快时，呈现轻度头昏、心慌感，减慢滴速后即可消失，但没有详细告知人数[25]。

其他结局方针，如临床症状积分[35]、中医症状积分[26]、症状及体征效果[50]，研讨数量少，且为复合结局评分方针，主观性比较大，难以得到世界公认，本文中纷歧一剖析。因为既往有关苦黄打针液随机对照试验的研讨比较少，为了全面搜集数据，供给参阅，本文中将另一种中药作为对照药的临床试验研讨[3031，34，37，47，50]归入。尽管这类研讨向来不主张归入进来，但文中仅对其进行描绘性剖析，并未将其成果作为首要点评苦黄效果医治方针。

3评论

31效果总结

因为研讨疾病杂乱，干涉办法不尽相同，大部分研讨按疾病分类进行描绘性剖析，其间重度黄疸型病毒性肝炎的试验组总有功率高于对照组；黄疸型肝炎试验组退黄、肝功用复常率高于对照组；在少量Meta剖析中，关于黄疸性病毒性肝炎，在苦黄打针液+概括医治组与概括医治组比较中，前者总有功率高于后者（RR=135， 95%CI=[110，166]，P=061）。苦黄打针液的不良反响少，首要为滴速过快时呈现头晕、心慌、厌恶吐逆及皮疹，经减慢滴数后可缓解。

32苦黄打针液医治病毒性肝炎的优势及依据

苦黄打针液首要成份为苦参、大黄，其次为茵陈、柴胡、大青叶，较其来历处方茵陈蒿汤更偏重清

热燥湿解毒，泻下通腑，注重对病因的医治。将中药汤剂改为静脉打针液，不只用药量少，并且打针剂经去除杂质后有用成份浓度更高；经过静脉给药避免了首过效应，进步了药物生物利费用，一起对脾胃运化功用欠安的肝病患者避免了口服味苦并削减苦寒性中药对消化道的影响。

现有的现代药理学及临床学研讨标明：苦黄打针液具有诱生小鼠体内血清干扰素，添加小鼠巨噬细胞功用，使DHBVDNA滴度下降，康复环磷酞胺按捺的DTH反响，发作多向性免疫调理效果；能下降ALT，AST，rGT，ALP等酶的水平到达保肝效果；能促进胆汁分泌和增强胆红素从胆汁中分泌的效果[10， 5355]。此外它含有丰厚的人体需求的氨基酸、多糖类物质以及锌、镁、铜、磷等微量元素，这对肝炎患者的康复起必定效果。苦参、大黄、大青叶等单味药的化学成分，如多种生物碱、黄酮类、蒽醌衍生物等，具有抗病毒、抗炎、保肝、利胆、调理免疫等效果[5662]。这就为苦黄打针液临床医治病毒性肝炎供给了依据。endprint

33归入研讨的办法学质量

从现在苦黄打针液医治病毒性肝炎的随机对照试验依据看，其办法学质量遍及偏低。本体系点评归入的研讨均无样本量预算，样本量偏低，所以即便取得阳性成果，不能扫除因随机误差要素形成的假阳性。一切研讨均说到了随机，5个研讨说到按就诊次序施行随机，这种半随机办法存在高危险偏倚，其他28个研讨仅仅说到了随机，并未详细阐明怎么施行随机计划。没有研讨提及分配躲藏及盲法的施行，这大大添加挑选性偏倚。仅1个研讨陈述了掉落人数，并做了ITT剖析，其他研讨未告知掉落、失访的状况，这会形成减员偏倚。一切研讨未陈述试验计划注册信息，17个研讨陈述了预先指定的结局方针，2个研讨陈述了文中未设定的方针，其他研讨因信息不全，不能判别是否存在挑选性陈述。2个研讨文中陈述呈现笔误。9个研讨未提及基线是否具有可比性，这种状况不能扫除稠浊要素的影响。上述状况提示归入研讨存在不同程度的挑选性偏倚、施行偏倚和丈量偏倚，在必定程度上影响了本体系点评的依据强度。

34确诊规范

5个研讨未提及确诊规范，阐明临床研讨在陈述中对确诊规范的陈述不行注重；2个研讨依据《缓慢乙型肝炎防治攻略》确诊；26个研讨依据学术会议拟定的确诊规范，以2000年9月在西安举行的第十次全国病毒性肝炎会议拟定的《病毒性肝炎防治计划》为主。查阅相关材料除了第十二次全国病毒性肝炎会议举行隔了3年，根本上距离2年举行1次，2017年计划举行第十八次全国病毒性肝炎会议，但《病毒性肝炎防治计划》却一向没有更新。尽管研讨的疾病没变，疾病的盛行病学和医治技能却因时而变。例如，为规范缓慢乙型肝炎的防备、确诊和抗病毒医治而拟定的《缓慢乙型肝炎防治攻略》，由开始的2005年版，經历2010年版，到现在最新攻略2015年版，不只展现了新的盛行病学数据，并且初次提出了临床治好的理念，强调了个体化医治的大趋势，给予了特殊人群特别注重，提出了10个临床待处理的问题。期望本年举行的第十八次全国病毒性肝炎会议能为《病毒性肝炎防治计划》提出新的理念，并将其更新，为将来的临床研讨供给新的参阅。

35研讨方针及干涉办法

病毒性肝炎患者需依据按病原学、临床类型进行完好确诊，再施行相应的医治办法。而归入研讨中，却存在以下3个问题：①研讨疾病未进行完好确诊，如有些研讨[31，33]中研讨方针确诊为病毒性肝炎，却没有告知何种病原学及临床类型；②归入研讨方针过分稠浊，如研讨[37]中研讨方针确诊为黄疸型病毒性肝炎，临床类型分为急性黄疸型肝炎、缓慢活动性肝炎、淤疸型肝炎、缓慢重型病毒性肝炎；按病原学分为甲型、乙型、甲乙型堆叠感染及乙丙型堆叠感染；③病况杂乱，不考虑分类分期，予以一致医治，例如研讨疾病为黄疸性病毒性肝炎，包括急性黄疸性肝炎、缓慢重型黄疸性肝炎患者。之所以临床实践中细化病毒性肝炎的分类和分型，是为了更好地对因医治、对症医治，所以在临床研讨中，应该清晰确诊，详细到哪一型，哪一阶段，这样才干愈加杰出中医药的弥补/代替效果，而不是混为一谈，这样带来的成果是中医药医治效果无杰出优势，也无法取得其效果亮点，更无从谈起其临床实践的指导效果。

36结局方针

苦黄的既往体系点评将结局方针限定为总有功率、TBIL、ALT、不良反响；本研讨中还观测了与肝功用相关的方针（如AST，DBIL，ALP，GGT，rGT等）、SB下降起伏、退黄降酶复常时刻及复常率及相关症状和体征的改进状况及改进率，以便为苦黄打针液医治病毒性肝炎的有功率供给全面的依据。本研讨中有21个研讨触及黄疸，占总数的724%。还有6个研讨对某些方针进行了动态的调查，这有利于临床研讨者掌握患者的病况及效果的判别。但这些研讨中也存在缺乏：①某些研讨只对单一结局方针进行观测，而这些方针往往是病毒性肝炎的代替结局方针，并不是临床重要结局方针，为此及时取得效果，也并不能阐明中药在医治病毒性肝炎上有重要临床价值。②某些研讨对与肝功用相关的一些方针、症状和体征方针进行核算剖析，可以表现中医药医治的优势，但仅仅一部分患者，并不是地点组的整个样本量，得出的定论有失偏颇。③一切研讨均未对结局方针进行长时刻的盯梢随访，尤其是那些预后不良、易重复的病毒性肝炎，所以不能表现苦黄打针液的远期效果。值得注意的是，尽管肝脏生化学方针中的ALT，AST等血清酶学指为常用临床点评方针，可是其升高并不能反映肝脏特定功用受损或妨碍，仅能作为提示肝损害的标志，反映肝细胞损害程度。而胆红素、凝血酶原时刻（prothrombin time， PT）和凝血酶原活动度（prothrombin time activity， PTA）、白蛋白、胆碱酯酶显着反常，一般反映肝脏部分功用受损或妨碍，如分泌功用和合成功用。疾病展开、呈现慢加急性（亚急性）肝衰竭和缓慢肝衰竭时，这些生化学方针可呈现显着反常并进行性加剧。

别的，西医临床实践攻略一般以抗病毒医治为首要方针，旨在是经过长时刻、最大极限地按捺病毒而阻挠疾病展开，推迟或削减失代偿期肝硬化、肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）或逝世等结尾事情的发作，进步患者日子质量，延伸生存期[63]。为此，中医药往后在医治病毒性肝炎的临床或机理研讨都应该朝着这一方向去研讨规划。

37安全性点评

病毒性肝炎自身是病毒对肝细胞的损害，应禁用或慎用肝损害药物；肝细胞损害肝脏解毒效果削弱或消失，毒性药物一方面绕过肝脏经门静脉进入体循环对机体形成损害，另一方面将会加剧肝脏损害，因而需愈加注重药物的毒副效果。归入研讨中8个研讨（483%）未陈述不良反响及不良事情，另3个研讨（103%）陈述不良反响，但未阐明组别及人数，这显然是对中药的安全性不行注重，没有意识到试验药物的毒副反响。

4对临床研讨的主张

依据本体系点评的成果，主张往后的研讨者严厉规范规划计划，并依据CONSORT声明[64]规范陈述随机对照临床试验，一起本着科学研讨者认真负责的情绪，保证研讨施行进程的客观、谨慎，数据的实在牢靠；活跃选用国内外公认的最新的确诊规范，依照确诊规范清晰病毒性肝炎的详细亚型和详细环节；在此种根底上尽或许挑选病毒性肝炎重要的临床结局方针展开研讨，并对相关结局方针进行长时刻盯梢随访。别的，在当时西医医治存在耐药和安全性问题的方面应该杰出中医药在这方面的弥补和代替效果。惟其如此，才干在高质量研讨成果的根底上，取得牢靠的研讨成果，才干够为临床实践供给有价值的依据。endprint

5定论

综上所述，苦黄打针液在医治病毒性肝炎上，在某些方针上有必定的效果优势，可是因为所归入研讨的数量和质量的约束，上述阳性成果需要更多高质量的研讨予以证明。

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[责任编辑张燕]endprint