介电质 Cripto—1介导的上皮间质转化在卵巢浆液性腺癌构成中的效果

点击：0时间：2020-03-08 22:43:05

步晓琳

【摘要】意图检测Cripto-1、E-钙粘蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）在卵巢肿瘤中的表达，评论卵巢浆液性腺癌的发作开展机制，以及Cripto-1介导的上皮间质转化（EMT）在其间的效果。办法选用免疫组化SP法检测Cripto-1、E-cadherin、Vimentin在60例卵巢浆液性腺癌、30例卵巢接壤性浆液性肿瘤、20例卵巢浆液性腺瘤中的表达，并评论其表达程度的相关性及与临床病理参数之间的联系。成果 Cripto-1在卵巢浆液性腺瘤中的表达20.0%低于浆液性腺癌76.7%和接壤性浆液性肿瘤56.7%，差异具有统计学含义（P<0.05）， E-cadherin在卵巢浆液性腺瘤中的表达90.0%高于浆液性腺癌35.0%和接壤性浆液性肿瘤53.3%，差异具有统计学含义（P<0.05）。Cripto-1、Vimentin在卵巢浆液性腺癌中的表达与安排学分级、淋巴结搬运有关（P<0.05）；E-cadherin的表达与安排学分级有关（P<0.05），与淋巴结搬运无关（P>0.05）。在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1与E-cadherin的表达呈负相关（r=-0.81， P<0.05）， Cripto-1与Vimentin的表达呈正相关（r=0.42， P<0.05）。定论在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1、Vimentin表达上调， E-cadherin表达下调，提示Cripto-1介导的EMT或许在卵巢浆液性腺癌侵袭搬运过程中起效果。

【关键词】 Cripto-1；E-钙粘蛋白；波形蛋白；卵巢浆液性腺癌；上皮间质转化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.001

Effect by Cripto-1 mediated epithelial-mesenchymal transition in formation of ovarian serous adenocarcinoma BU Xiao-lin. Department of Pathology， Xinglin Branch of First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China

【Abstract】 Objective To detect expression of Cripto-1， E-cadherin and Vimentin in ovarian tumor， and to investigate development mechanism of ovarian serous adenocarcinoma and effect by Cripto-1 mediated epithelial-mesenchymal transition （EMT）. Methods Immunohistochemical SP test was applied to detect expression of Cripto-1， E-cadherin and Vimentin in 60 cases with ovarian serous adenocarcinoma， 30 cases with ovarian borderline serous tumor and 20 cases with ovarian serous adenoma. Investigation was made on relationship between expression degree and clinical pathological parameters. Results Expression of Cripto-1 was lower in ovarian serous adenoma as 20.0% than 76.7% in ovarian serous adenocarcinoma and 56.7% in ovarian borderline serous tumor， their difference had statistical significance （P<0.05）. Expression of E-cadherin was higher in ovarian serous adenoma as 90.0% than 35.0% in ovarian serous adenocarcinoma and 53.3% in ovarian borderline serous tumor， their difference had statistical significance （P<0.05）. Expression of Cripto-1 and Vimentin showed their relationship with histological grade and lymphatic metastasis in ovarian serous adenocarcinoma （P<0.05）； while expression of E-cadherin was related with histological grade （P<0.05） and not related with lymphatic metastasis （P>0.05）. Cripto-1 and E-cadherin showed negatively correlated expression in ovarian serous adenocarcinoma （r=-0.81， P<0.05）， and expression of Cripto-1 and Vimentin showed their positive correlation （r=0.42， P<0.05）. Conclusion Up-regulated expression of Cripto-1 and Vimentin and down-regulated expression of E-cadherin in ovarian serous adenocarcinoma suggest the effect by Cripto-1 mediated EMT in invasion and metastasis of ovarian serous adenocarcinoma.

【Key words】 Cripto-1； E-cadherin； Vimentin； Ovarian serous adenocarcinoma； Epithelial-mesenchymal transition

卵巢癌是女人生殖器官常见的恶性肿瘤之一，是卵巢恶性肿瘤最常见的安排类型，由于其安排学类型杂乱，前期病况藏匿，大部分患者发现到确诊时肿瘤细胞现已播散和搬运，错过了最佳医治时刻，医治效果欠安，生存期短，是女人生殖系统中病死率最高的肿瘤。卵巢癌的侵袭搬运办法首要有两种：①直接在腹腔内播散和血管淋巴管搬运；②研讨发现， EMT是癌细胞发作侵袭搬运的重要机制之一[1]。在EMT的发作过程中，肿瘤细胞不只形状学上发作改动，其表达的标志物也会随之发作改变。最近一项研讨标明， Cripto-1能够促进EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者的EMT[2]。本研讨旨在评论Cripto-1介导的EMT在卵巢浆液性腺癌发作开展过程中的效果，现陈述如下。

1 材料与办法

1. 1 标本来历选取2010～2015年厦门大学隶属榜首医院病理确诊卵巢浆液性腺癌患者60例。年纪24～73岁，中位年纪58岁，平均年纪56.3岁。术前未经辅佐医治。选取同期病理确诊的卵巢浆液性腺瘤患者20例及接壤性浆液性肿瘤患者30例作为对照。一切标本均经10%福尔马林固定，惯例脱水、白腊包埋，将蜡块制备3 μm厚度接连切片。

1. 2 成果断定选用免疫组化SP法，按试剂盒阐明书操作， Cripto-1首要定坐落细胞质，呈现棕黄色颗粒状染色为阳性；E-cadherin蛋白首要定坐落细胞膜，细胞膜呈棕黄色颗粒为阳性；Vimentin蛋白定坐落胞浆，胞质中呈棕黄色颗粒为阳性表达。

1. 3 统计学办法选用SPSS17.0统计学软件处理数据。计数材料以率（%）表明，选用χ2验；相关性选用Spearman相关剖析。P<0.05表明差异具有统计学含义。

2 成果

Cripto-1在卵巢浆液性腺瘤中的表达低于浆液性腺癌和接壤性浆液性肿瘤，差异具有统计学含义（P<0.05）， E-cadherin在卵巢浆液性腺瘤中的表达高于浆液性腺癌和接壤性浆液性肿瘤，差异具有统计学含义（P<0.05）。见表1。Cripto-1、Vimentin在卵巢浆液性腺癌中的表达与安排学分级、淋巴结搬运有关（P<0.05）；E-cadherin的表达与安排学分级有关（P<0.05），与淋巴结搬运无关（P>0.05）。见表2。在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1与E-cadherin的表达呈负相关（r=-0.81， P<0.05）， Cripto-1与Vimentin的表达呈正相关（r=0.42， P<0.05）。见表3。Cripto-1分别在卵巢浆液性腺瘤、浆液性接壤性肿瘤、浆液性腺癌中的免疫组化染色见图1，图2，图3。

3 评论

肿瘤细胞发作侵袭搬运是卵巢癌逝世的首要原因，其机制没有十分明确，一直以来是研讨者重视的热门。肿瘤细胞由良性向恶性改变时，为适应与周围基质的触摸，其形状学和分子机制也随之发作了改变，上皮细胞经去分解改变为间叶细胞，一起细胞的粘附力下降，运动搬迁才能增强，即EMT，既往有研讨报导， EMT与取得干细胞样特性有关[3]。Luo等[4]发现，卵巢癌EMT的发作与干细胞的构成密切相关，而干细胞对传统医治手法不灵敏[5， 6]。活跃的探究卵巢浆液性腺癌的发病机制，从初始阶段按捺肿瘤细胞的发作开展，对卵巢癌患者的防治尤为重要。

E-cadherin是跨膜糖蛋白，首要坐落上皮细胞，能按捺基质金属蛋白酶的发作，经过介导上皮细胞间的粘附，促进同型细胞间衔接的紧密性，保持细胞形状、运动及粘附才能。发作EMT时，正常上皮细胞外表的E-cadherin表达下调，而代表间质细胞表达的符号蛋白表达升高，导致癌细胞之间粘附才能下降，加速细胞的侵袭搬运[7， 8]。本研讨中，在浆液性腺瘤中E-cadherin的表达程度较高，其表达程度与浆液性腺癌患者的安排学分级有关（P<0.05），肿瘤从良性向接壤性再向恶性改变过程中，其表达程度越来越低，而且表达程度与浆液性腺癌患者的分解有关，在高-中分解安排中的表达高于低分解，阐明从良性到癌这个改变过程中其细胞间的粘附才能越来越差。Vimentin是间质表达的符号物，但在一些低分解恶性肿瘤的上皮安排中也有表达。本研讨中Vimentin的表达水平与卵巢浆液性腺癌患者的安排学分级和淋巴结搬运有关（P<0.05），分解越差的安排中其表达程度越高，阐明在一些肿瘤发作过程中，其细胞形状和成长办法也发作改变，上皮细胞向纤维细胞样形状改变，更易移动，进而引起EMT的发作。

Cripto-1基由于表皮成长因子宗族的成员。在人几种不同类型的肿瘤中过表达，但其生物学行为在恶性肿瘤中的机制不明。本研讨发现，浆液性腺瘤患者Cripto-1的表达水平较低，其表达程度与浆液性腺癌患者的安排学分级和淋巴结搬运有关（P<0.05）。提示其阳性的正常安排细胞存在有恶变的潜在危险，高表达或许促进肿瘤成长。进一步行Spearman相关剖析成果显现，在癌安排中Cripto-1的表达程度较高，而E-cadherin的表达程度较低，二者之间呈负相关（r=-0.81， P<0.05），而与Vimentin的表达程度呈正相关（r=0.42， P<0.05），由此可见，跟着病变恶性程度的增高， Cripto-1的阳性表达增高， E-cadherin表达下调， Vimentin表达于上皮中。本次研讨发现，当Cripto-1表达较高时， E-cadherin的表达遭到按捺，而其表达程度下降阐明细胞间粘附才能下调，进而促进上皮间质转化的发作，肿瘤细胞即播散栽培于腹盆腔，发作侵袭搬运。其机制或许是， Cripto-1 经过激活Ras-Raf-MEK- ERK和PI3K-Akt信号通路影响肿瘤细胞的增殖与存活。但EMT的发作是多因子一起效果的成果，是肿瘤发作开展过程中的重要纽带，对其发作的分子机制还有待进一步研讨，前期阻断EMT的改变能够进步患者的远期生存率，而且为医治供给名贵的时机。

综上所述，在卵巢浆液性腺癌中Cripto-1、Vimentin表达上调， E-cadherin表达下调，提示Cripto-1介导的EMT或许在卵巢浆液性腺癌侵袭搬运过程中起效果。

参考文献

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[3] Mani SA， Guo W， Liao MG， et al. The epithelial-mesenchynml transion generates cells with properties of stem cells.Cell， 2008， 133（4）：704-715.

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[收稿日期：2016-03-25]

标签: 浆液性腺卵巢

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