聚乙二醇干扰素a-2a 聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1医治缓慢乙型肝炎的作用调查
杜桂如++++++杨晓敏
[摘要] 意图 研讨单用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）联合运用胸腺肽α1（Tα1）医治缓慢乙型肝炎（CHB）的效果。 办法 将72例CHB患者随机分为两组，别离选用单用PEG-IFN、PEG-IFN和Tα1联用两种办法医治，阶段均为48周，比较两组患者的效果。 成果 联合组医治后的腹胀、乏力、纳差较单用组显着改进（P<0.05），两组医治后的肝区痛和肝脾大比较差异无计算学含义（P>0.05）。两组医治后24、48周的丙氨酸氨基转移酶与医治前比较均显着下降，差异有计算学含义（P<0.05）；联合组医治后24、48周的丙氨酸氨基转移酶均低于单用组，差异有计算学含义（P<0.05）。两组医治24周病毒下降率比较差异无计算学含义（P>0.05），两组医治48周病毒下降率比较差异有计算学含义（P<0.05）。联合组发热24例（66.7%），单用组发热18例（50.0%），两组比较差异无计算学含义（P=0.15）。定论 PEG-IFN医治CHB的效果切当，联合Tα1能获得更好的效果。
[要害词] 聚乙二醇干扰素；胸腺肽α1；缓慢乙型肝炎；效果调查
[中图分类号] R512.6+2[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）06（b）-0060-03
Effect observation of polyethylene glycol(PEG-IFN) combined with thymosin α1 (Tα1) on the treatment of chronic hepatitis B (CHB)
DU Gui-ru YANG Xiao-min
Department of Infection,People′s Hospital Xingan County in Jiangxi Province,Xingan 331300,China
[Abstract] Obejective To study the effects of polyethylene glycol(PEG-IFN) alone and PEG-IFN combined with thymosin α1(Tα1) on the treatment of chronic hepatitis B (CHB). Methods 72 patients with CHB were randomly divided into two groups,they were respectively used PEG-IFN alone,PEG-IFN combined with Tα1 two methods of treatment,the course of 48 weeks,the curative effect of two groups of patients were compared. Results The abdominal distension,lack of power,poor appetite after treatment in joint group were improved significantly than those of the alone group (P<0.05),the liver area pain and hepatosplenomegaly after treatment in two groups were compared,the difference had no statistical significance (P>0.05).The ALT after treatment 24 weeks and 48 weeks in two groups were decreased significantly than before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05).The ALT after treatment 24 weeks and 48 weeks in joint group were lower than those in the alone group,the difference was statistically significant (P<0.05).The virus reduced rates after treatment 24 weeks between the two groups had no statistical significance (P>0.05),the virus reduced rates after treatment 48 weeks between the two groups had statistical significance (P<0.05).There were 24 cases (66.7%) fever in joint group,18 cases (50.0%) in alone group,there was no statistically significant difference in both groups (P=0.15). Conclusion The effect of PEG-IFN treatment CHB is exactly,and it can achieve better results to combine PEG-IFN with thymosin α1.
[Key words] Polyethylene glycol (PEG-IFN);Thymosin α1(Tα1);Chronic hepatitis B;Effect observation.
聚乙二醇干扰素α-2a是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a结合构成的长效干扰素。近年来的临床运用标明其对缓慢乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）有较好的效果，但个别差异较显着，进步CHB效果的课题仍是值得评论的问题。本研讨首要评论单用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）及其联合运用胸腺肽α1（Tα1）对CHB的效果及不良反响。
1 材料与办法
1.1 一般材料
以西安全国病毒性肝炎学术会议（2000年）修正制定的病毒性肝炎防治计划[1]挑选入组病例，搜集2010年1月～2012年6月本院72例CHB患者，年纪15～62岁，男40例，女32例；乙肝外表抗原（HBsAg）及乙肝e抗原（HBeAg）继续阳性6个月；HBV-DNA阳性；总胆红素<34 μmol/L，6个月内2次化验丙氨酸氨基转移酶（ALT）为正常值的2～10倍，或12个月内1次>200 U/L；6个月内患者未承受抗病毒药物或免疫医治；除乙型肝炎病毒外不兼并其他肝炎病毒感染，无严峻并发症。将72例患者随机分为联合组和单用组，每组各36例，两组患者的一般材料差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 办法
Tα1（日达仙，美国赛生公司，批准文号：H20100767），PEG-IFN（派罗欣，上海罗氏制药有限公司，批准文号：J20030033）。联合组：Tα1 1.6 mg皮下注射，1次/d，d1～4，用药次数改成1周2次，48周为1个阶段；PEG-IFN在Tα1运用后4 d开端给药，5 mU皮下注射，隔日一次，运用3次后未呈现血象反常，改为180 μg皮下注射，每周一次，48周为1个阶段。单用组仅运用PEG-IFN，剂量及距离同联合组。
在调查期间，不另外运用护肝降酶药，在白细胞<3.5×109/L时，给予升白细胞药物进行医治。
1.3 调查项目
医治前、医治开端后每隔12周调查记载一次，包含患者的症状和体征改变，一起记载不良反响。全程调查期间，血、尿常规及肾功用作为每次根本检测项目，一起查看肝功用、乙肝两对半、HBV-DNA定量检测。
1.4 计算学处理
本研讨所得数据均选用SPSS 13.0计算软件对数据进行剖析，计量材料选用t查验，计数材料选用χ2查验或Fisher切当概率法，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组患者症状与体征改变状况的比较
联合组医治后的腹胀、乏力、纳差较单用组改进显着（P<0.05），两组医治后的肝区痛和肝脾大比较差异无计算学含义（P>0.05）（表1）。
2.2 两组血液生化目标的比较
两组医治后24、48周的ALT与医治前比较均显着下降，差异有计算学含义（P<0.05）；联合组医治后24、48周的ALT均低于单用组，差异有计算学含义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组患者病毒学目标的比较
单用PEG-IFN或联合运用Tα1均能显着下降HBV-DNA的水平，若以≤5 mEq/ml作为病毒显着下降的规范，两组医治24周后病毒下降率比较差异无计算学含义（P>0.05），两组医治48周后病毒下降率比较差异有计算学含义（P<0.05）（表3）。
表3 两组医治前后HBV-DNA显着下降病例的比较[n（%）]
2.4 两组药物不良反响的比较
两组首要不良反响为发热和白细胞下降，联合组发热24例（66.7%），单用组发热18例（50.0），两组比较差异无计算学含义（P=0.15）。白细胞下降经对症处理后均完成了阶段，少部分患者呈现肌肉、关节酸痛，感觉严峻者给予布洛芬缓释胶囊医治。
3 评论
我国是病毒性肝炎的高发区，HBV感染率达57%，无症状HBV携带者为1.2亿人，CHB患者约为2800万人。HBV仿制是导致HBV发作和开展的要害[2-3]。近年来欧州学者开端运用PEG-IFN联合Tα1医治CHB，并获得了杰出的效果[4]。
PEG-IFN α-2a是PEG与重组干扰素α-2a两者结合而成的长效干扰素，能经过免疫调理和按捺病毒仿制的两层形式发挥抗病毒效果[5]，且关于CHB患者肝安排中共价闭合环状DNA（cccDNA）铲除效果优于一般干扰素[6]。从药物动力学剖析，半衰期从7～10 h显着延伸至77 h，用药距离时间延伸到每周1次，就能保持有用血液药物浓度[7]。PEG-IFN是世界公认医治CHB抗病毒的一线药物，可与细胞外表的特异性α受体结合，触发细胞内生物信号传递途径一起激活基因转录，在按捺病毒仿制以及细胞增殖方面发挥效果，还可以阻断肝纤维化的发作、开展[8]。依据近年来临床用一般干扰素α医治CHB的效果来看，其医治个别反响差异大，大多数报导提示仅约1/3患者可获得彻底应对。因而，进步其效果成为临床值得评论的课题。加强患者的免疫功用是联合用药的思路，Tα1能发挥诱导T细胞老练和调理免疫细胞的效果[9]。Tα1合用α-干扰素比单用干扰素更能添加IL-2排泄，一起下降干扰素诱导的Th2应对的细胞因子IL-4和IL-10的排泄[10]。笔者经过调查Tα1联合PEG-IFN、单用PEG-IFN医治CHB的效果及不良反响，成果显现ALT水平复常率两组挨近，阐明不管Tα1联合PEG-IFN，仍是单用PEG-IFN医治CHB均能起到较好的效果。
联合组和单用组均能下降HBV-DNA，以≤5 mEq/ml作为病毒显着下降的规范，经过对调查目标的计算学处理，Tα1联合PEG-IFN组比单用PEG-IFN组远期效果更佳，且在联合组中调查到7例下降起伏特别显着，效果杰出，标明联合运用Tα1能有利于乙肝病毒的铲除，可能与Tα1可进步机体免疫有关。Tα1的不良反响较少，在临床中联用并未加大PEG-IFN的不良反响。
CHB患者多有机体免疫调理妨碍，特别免疫耐受导致HBV不易被铲除[11]。对临床中CHB患者呈现高HBV-DNA载量而ALT水平不高的免疫耐受者，先运用Tα1促进患者机体呈现免疫铲除，再选用PEG-IFN医治，不失为值得探究的课题。
[参考文献]
[1]中华医学会流行症与寄生虫病分会、肝病学分会.乙型病毒性肝炎防治计划[J].中华肝脏病杂志，2000，8（4）：324-329.
[2]杨泉海，王霞.免疫调理剂在缓慢乙型肝炎医治中的价值和运用远景[J].我国药师，2005，8（11）：955.
[3]李旭红，赖江琼，李奕鑫，等.恩替卡韦片联合胸腺肽α1医治HBeAg阳性乙型肝炎效果剖析[J].流行症信息，2012， 25（4）：235.
[4]陆建国.聚乙二醇干扰素α-2α联合胸腺肽α1医治对缓慢乙型肝炎患者生计质量的影响[J].临床肝胆病杂志，2013，29（12）：922.
[5]姜跃伟，林向阳，李春梅，等.HBsAg定量对聚乙二醇干扰素医治HBeAg阳性缓慢乙型肝炎患者的猜测[J].中华防备医学杂志，2013，14（4）：277.
[6]刘素芬.聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒过程中cccDNA的改变[J].河北医药，2013，35（15）：2254.
[7]郎振为，韩红蕾，许德军，等.干扰素医治前后缓慢乙型肝炎患者的血清学和安排学调查[J].中华流行症杂志，2002，20（2）：97-100.
[8]谢冬英，姚集鲁.当时对缓慢乙型病毒性肝炎的医治希望[J].有用医学杂志，2003，19（2）：111-113.
[9]黄自存，杨健.日达仙医治重型肝炎的免疫调理研讨[J].中西医结合肝病杂志，2009，19（4）：10-11.
[10]张喜龙.胸腺肽α1在医治缓慢乙型肝炎和重症肝炎中的效果[J].中外健康文摘，2011，8（26）：86.
[11]张颖，李刚，陈琳，等.聚乙二醇干扰素α-2α与胸腺肽α1联合医治缓慢乙型肝炎的临床研讨[J].我国现代医师，2009，47（27）：78-79.
（收稿日期：2014-03-24本文修改：林利利）
在调查期间，不另外运用护肝降酶药，在白细胞<3.5×109/L时，给予升白细胞药物进行医治。
1.3 调查项目
医治前、医治开端后每隔12周调查记载一次，包含患者的症状和体征改变，一起记载不良反响。全程调查期间，血、尿常规及肾功用作为每次根本检测项目，一起查看肝功用、乙肝两对半、HBV-DNA定量检测。
1.4 计算学处理
本研讨所得数据均选用SPSS 13.0计算软件对数据进行剖析，计量材料选用t查验，计数材料选用χ2查验或Fisher切当概率法，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组患者症状与体征改变状况的比较
联合组医治后的腹胀、乏力、纳差较单用组改进显着（P<0.05），两组医治后的肝区痛和肝脾大比较差异无计算学含义（P>0.05）（表1）。
2.2 两组血液生化目标的比较
两组医治后24、48周的ALT与医治前比较均显着下降，差异有计算学含义（P<0.05）；联合组医治后24、48周的ALT均低于单用组，差异有计算学含义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组患者病毒学目标的比较
单用PEG-IFN或联合运用Tα1均能显着下降HBV-DNA的水平，若以≤5 mEq/ml作为病毒显着下降的规范，两组医治24周后病毒下降率比较差异无计算学含义（P>0.05），两组医治48周后病毒下降率比较差异有计算学含义（P<0.05）（表3）。
表3 两组医治前后HBV-DNA显着下降病例的比较[n（%）]
2.4 两组药物不良反响的比较
两组首要不良反响为发热和白细胞下降，联合组发热24例（66.7%），单用组发热18例（50.0），两组比较差异无计算学含义（P=0.15）。白细胞下降经对症处理后均完成了阶段，少部分患者呈现肌肉、关节酸痛，感觉严峻者给予布洛芬缓释胶囊医治。
3 评论
我国是病毒性肝炎的高发区，HBV感染率达57%，无症状HBV携带者为1.2亿人，CHB患者约为2800万人。HBV仿制是导致HBV发作和开展的要害[2-3]。近年来欧州学者开端运用PEG-IFN联合Tα1医治CHB，并获得了杰出的效果[4]。
PEG-IFN α-2a是PEG与重组干扰素α-2a两者结合而成的长效干扰素，能经过免疫调理和按捺病毒仿制的两层形式发挥抗病毒效果[5]，且关于CHB患者肝安排中共价闭合环状DNA（cccDNA）铲除效果优于一般干扰素[6]。从药物动力学剖析，半衰期从7～10 h显着延伸至77 h，用药距离时间延伸到每周1次，就能保持有用血液药物浓度[7]。PEG-IFN是世界公认医治CHB抗病毒的一线药物，可与细胞外表的特异性α受体结合，触发细胞内生物信号传递途径一起激活基因转录，在按捺病毒仿制以及细胞增殖方面发挥效果，还可以阻断肝纤维化的发作、开展[8]。依据近年来临床用一般干扰素α医治CHB的效果来看，其医治个别反响差异大，大多数报导提示仅约1/3患者可获得彻底应对。因而，进步其效果成为临床值得评论的课题。加强患者的免疫功用是联合用药的思路，Tα1能发挥诱导T细胞老练和调理免疫细胞的效果[9]。Tα1合用α-干扰素比单用干扰素更能添加IL-2排泄，一起下降干扰素诱导的Th2应对的细胞因子IL-4和IL-10的排泄[10]。笔者经过调查Tα1联合PEG-IFN、单用PEG-IFN医治CHB的效果及不良反响，成果显现ALT水平复常率两组挨近，阐明不管Tα1联合PEG-IFN，仍是单用PEG-IFN医治CHB均能起到较好的效果。
联合组和单用组均能下降HBV-DNA，以≤5 mEq/ml作为病毒显着下降的规范，经过对调查目标的计算学处理，Tα1联合PEG-IFN组比单用PEG-IFN组远期效果更佳，且在联合组中调查到7例下降起伏特别显着，效果杰出，标明联合运用Tα1能有利于乙肝病毒的铲除，可能与Tα1可进步机体免疫有关。Tα1的不良反响较少，在临床中联用并未加大PEG-IFN的不良反响。
CHB患者多有机体免疫调理妨碍，特别免疫耐受导致HBV不易被铲除[11]。对临床中CHB患者呈现高HBV-DNA载量而ALT水平不高的免疫耐受者，先运用Tα1促进患者机体呈现免疫铲除，再选用PEG-IFN医治，不失为值得探究的课题。
[参考文献]
[1]中华医学会流行症与寄生虫病分会、肝病学分会.乙型病毒性肝炎防治计划[J].中华肝脏病杂志，2000，8（4）：324-329.
[2]杨泉海，王霞.免疫调理剂在缓慢乙型肝炎医治中的价值和运用远景[J].我国药师，2005，8（11）：955.
[3]李旭红，赖江琼，李奕鑫，等.恩替卡韦片联合胸腺肽α1医治HBeAg阳性乙型肝炎效果剖析[J].流行症信息，2012， 25（4）：235.
[4]陆建国.聚乙二醇干扰素α-2α联合胸腺肽α1医治对缓慢乙型肝炎患者生计质量的影响[J].临床肝胆病杂志，2013，29（12）：922.
[5]姜跃伟，林向阳，李春梅，等.HBsAg定量对聚乙二醇干扰素医治HBeAg阳性缓慢乙型肝炎患者的猜测[J].中华防备医学杂志，2013，14（4）：277.
[6]刘素芬.聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒过程中cccDNA的改变[J].河北医药，2013，35（15）：2254.
[7]郎振为，韩红蕾，许德军，等.干扰素医治前后缓慢乙型肝炎患者的血清学和安排学调查[J].中华流行症杂志，2002，20（2）：97-100.
[8]谢冬英，姚集鲁.当时对缓慢乙型病毒性肝炎的医治希望[J].有用医学杂志，2003，19（2）：111-113.
[9]黄自存，杨健.日达仙医治重型肝炎的免疫调理研讨[J].中西医结合肝病杂志，2009，19（4）：10-11.
[10]张喜龙.胸腺肽α1在医治缓慢乙型肝炎和重症肝炎中的效果[J].中外健康文摘，2011，8（26）：86.
[11]张颖，李刚，陈琳，等.聚乙二醇干扰素α-2α与胸腺肽α1联合医治缓慢乙型肝炎的临床研讨[J].我国现代医师，2009，47（27）：78-79.
（收稿日期：2014-03-24本文修改：林利利）
在调查期间，不另外运用护肝降酶药，在白细胞<3.5×109/L时，给予升白细胞药物进行医治。
1.3 调查项目
医治前、医治开端后每隔12周调查记载一次，包含患者的症状和体征改变，一起记载不良反响。全程调查期间，血、尿常规及肾功用作为每次根本检测项目，一起查看肝功用、乙肝两对半、HBV-DNA定量检测。
1.4 计算学处理
本研讨所得数据均选用SPSS 13.0计算软件对数据进行剖析，计量材料选用t查验，计数材料选用χ2查验或Fisher切当概率法，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 两组患者症状与体征改变状况的比较
联合组医治后的腹胀、乏力、纳差较单用组改进显着（P<0.05），两组医治后的肝区痛和肝脾大比较差异无计算学含义（P>0.05）（表1）。
2.2 两组血液生化目标的比较
两组医治后24、48周的ALT与医治前比较均显着下降，差异有计算学含义（P<0.05）；联合组医治后24、48周的ALT均低于单用组，差异有计算学含义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组患者病毒学目标的比较
单用PEG-IFN或联合运用Tα1均能显着下降HBV-DNA的水平，若以≤5 mEq/ml作为病毒显着下降的规范，两组医治24周后病毒下降率比较差异无计算学含义（P>0.05），两组医治48周后病毒下降率比较差异有计算学含义（P<0.05）（表3）。
表3 两组医治前后HBV-DNA显着下降病例的比较[n（%）]
2.4 两组药物不良反响的比较
两组首要不良反响为发热和白细胞下降，联合组发热24例（66.7%），单用组发热18例（50.0），两组比较差异无计算学含义（P=0.15）。白细胞下降经对症处理后均完成了阶段，少部分患者呈现肌肉、关节酸痛，感觉严峻者给予布洛芬缓释胶囊医治。
3 评论
我国是病毒性肝炎的高发区，HBV感染率达57%，无症状HBV携带者为1.2亿人，CHB患者约为2800万人。HBV仿制是导致HBV发作和开展的要害[2-3]。近年来欧州学者开端运用PEG-IFN联合Tα1医治CHB，并获得了杰出的效果[4]。
PEG-IFN α-2a是PEG与重组干扰素α-2a两者结合而成的长效干扰素，能经过免疫调理和按捺病毒仿制的两层形式发挥抗病毒效果[5]，且关于CHB患者肝安排中共价闭合环状DNA（cccDNA）铲除效果优于一般干扰素[6]。从药物动力学剖析，半衰期从7～10 h显着延伸至77 h，用药距离时间延伸到每周1次，就能保持有用血液药物浓度[7]。PEG-IFN是世界公认医治CHB抗病毒的一线药物，可与细胞外表的特异性α受体结合，触发细胞内生物信号传递途径一起激活基因转录，在按捺病毒仿制以及细胞增殖方面发挥效果，还可以阻断肝纤维化的发作、开展[8]。依据近年来临床用一般干扰素α医治CHB的效果来看，其医治个别反响差异大，大多数报导提示仅约1/3患者可获得彻底应对。因而，进步其效果成为临床值得评论的课题。加强患者的免疫功用是联合用药的思路，Tα1能发挥诱导T细胞老练和调理免疫细胞的效果[9]。Tα1合用α-干扰素比单用干扰素更能添加IL-2排泄，一起下降干扰素诱导的Th2应对的细胞因子IL-4和IL-10的排泄[10]。笔者经过调查Tα1联合PEG-IFN、单用PEG-IFN医治CHB的效果及不良反响，成果显现ALT水平复常率两组挨近，阐明不管Tα1联合PEG-IFN，仍是单用PEG-IFN医治CHB均能起到较好的效果。
联合组和单用组均能下降HBV-DNA，以≤5 mEq/ml作为病毒显着下降的规范，经过对调查目标的计算学处理，Tα1联合PEG-IFN组比单用PEG-IFN组远期效果更佳，且在联合组中调查到7例下降起伏特别显着，效果杰出，标明联合运用Tα1能有利于乙肝病毒的铲除，可能与Tα1可进步机体免疫有关。Tα1的不良反响较少，在临床中联用并未加大PEG-IFN的不良反响。
CHB患者多有机体免疫调理妨碍，特别免疫耐受导致HBV不易被铲除[11]。对临床中CHB患者呈现高HBV-DNA载量而ALT水平不高的免疫耐受者，先运用Tα1促进患者机体呈现免疫铲除，再选用PEG-IFN医治，不失为值得探究的课题。
[参考文献]
[1]中华医学会流行症与寄生虫病分会、肝病学分会.乙型病毒性肝炎防治计划[J].中华肝脏病杂志，2000，8（4）：324-329.
[2]杨泉海，王霞.免疫调理剂在缓慢乙型肝炎医治中的价值和运用远景[J].我国药师，2005，8（11）：955.
[3]李旭红，赖江琼，李奕鑫，等.恩替卡韦片联合胸腺肽α1医治HBeAg阳性乙型肝炎效果剖析[J].流行症信息，2012， 25（4）：235.
[4]陆建国.聚乙二醇干扰素α-2α联合胸腺肽α1医治对缓慢乙型肝炎患者生计质量的影响[J].临床肝胆病杂志，2013，29（12）：922.
[5]姜跃伟，林向阳，李春梅，等.HBsAg定量对聚乙二醇干扰素医治HBeAg阳性缓慢乙型肝炎患者的猜测[J].中华防备医学杂志，2013，14（4）：277.
[6]刘素芬.聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒过程中cccDNA的改变[J].河北医药，2013，35（15）：2254.
[7]郎振为，韩红蕾，许德军，等.干扰素医治前后缓慢乙型肝炎患者的血清学和安排学调查[J].中华流行症杂志，2002，20（2）：97-100.
[8]谢冬英，姚集鲁.当时对缓慢乙型病毒性肝炎的医治希望[J].有用医学杂志，2003，19（2）：111-113.
[9]黄自存，杨健.日达仙医治重型肝炎的免疫调理研讨[J].中西医结合肝病杂志，2009，19（4）：10-11.
[10]张喜龙.胸腺肽α1在医治缓慢乙型肝炎和重症肝炎中的效果[J].中外健康文摘，2011，8（26）：86.
[11]张颖，李刚，陈琳，等.聚乙二醇干扰素α-2α与胸腺肽α1联合医治缓慢乙型肝炎的临床研讨[J].我国现代医师，2009，47（27）：78-79.
（收稿日期：2014-03-24本文修改：林利利）