米索前列醇的不良反应：我院2016年米索前列醇的不良反应状况与用药安全剖析
钟洁霞++++++李君++++++余碧霞+++++黄享贞
[摘要]意图 比较我院2016年与以往四年（2012～2015年）米索前列醇不良反响状况，了解我院米索前列醇不良反响现状，为往后临床安全用药提出主张，以促进米索前列醇的合理运用。办法 搜集我院2016年及以往四年（2012～2015年）米索前列醇的不良反响陈述信息，进行回忆性剖析，并列表比较。成果 在以往四年（2012～2015年）中，仅2015年上报1例关于米索前列醇的不良反响，反响类型为一般；而2016年上报5例，例数呈大幅上升趋势，且均为新的一般不良反响。例数上升的原因可能与不良反响监测作业的不断完善、药品运用越来越广泛、临床给药途径、患者用药交待等有关。定论 因为不良反响例数增多与新的不良反响类型的呈现，往后我院有必要加强米索前列醇的用药安全作业。
[关键词]米索前列醇；不良反响；给药途径；用药安全
[中图分类号] R984 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0166-04
Analysis on the adverse reactions and safety medication of Misoprostol in our hospital in 2016
ZHONG Jie-xia1 LI Jun1 YU Bi-xia1 HUANG Xiang-zhen2
1.Department of Pharmacy，People′s Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province，Jiangmen 529000，China；2.Department of Pharmacy，Central Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province，Jiangmen 529000，China
[Abstract]Objective To compare the adverse reactions of Misoprostol in our hospital in 2016 and the past four years （2012-2015），and to understand the current status of adverse reactions of Misoprostol in our hospital，so as to make suggestions for the future clinical safety medication，and to promote the reasonable application of Misoprostol.Methods The information of adverse reactions of Misoprostol in our hospital in 2016 and the past four years （2012-2015） was collected，retrospectively analyzed and compared in table.Results In the past four years （2012-2015），only 1 case of Misoprostol induced adverse reactions was reported in 2015，and the type of reaction was moderate.5 cases were reported in 2016，and the number of cases showed a sharp upward trend，and the adverse reactions were all new moderate adverse reactions.The reasons for the increase in the number of cases might be related to the continuous improvement of the monitoring work of adverse reactions，the increasingly wide use of drugs，the clinical route of administration，and patients′medication.Conclusion Due to the increase in the number of adverse reactions and the emergence of new types of adverse reactions，it is necessary to strengthen the medication safety works of Misoprostol.
[Key words]Misoprostol；Adverse reaction；Administration route；Medication safety
近年來，跟着年代的不断开展、社会环境的不断变迁，社会上因早孕流产、引产、产后出血等用药的女人患者越来越多。米索前列醇因其运用便利、临床作用杰出的优势被广泛运用于妇产科。可是跟着运用率的进步，其引起的不良反响也增多，因而，有必要深入探讨米索前列醇的不良反响特色及引起不良反响的相关要素，这样才干更好地把握米索前列醇的合理用药，保证临床用药的安全。现对我院2016年及以往四年（2012～2015年）米索前列醇的不良反响陈述表进行回忆性比较剖析，总结我院2016年米索前列醇的不良反响状况，现剖析如下。
1材料与办法
1.1一般材料
一切材料来源于我院临床药学室，药品不良反响陈述表为我院在广东省药品不良反响监测体系上报的经过审阅的有关米索前列醇的不良反响陈述表。
1.2办法
经过广东省药品不良反响监测体系，获取我院2016年及以往四年（2012～2015年）的有关米索前列醇不良反响信息进行回忆性剖析，并列表比较。
1.3查询目标
侧重从不良反响陈述例数、患者用药状况、药品不良反响呈现时间、临床表现、处理办法、转归、药品不良反响类型以及不良反响药品批号和出产厂家进行剖析。
2成果
2.1例数比较
以往四年（2012～2015年），我院仅于2015年上报1例关于米索前列醇的不良反响，2016年上报5例，呈大幅上升趋势，引起妇产科医师与不良反响监测员的高度重视。
2.2药品不良反响患者用药状况剖析
2016年5例药品不良反响患者的年纪为24～44岁，均为出产后住院患者，用药原因为产后促进子宫缩短；3例用药剂量为0.4 mg，1次/d，1例为0.2 mg，1次/d，1例为0.2 mg，2次/d，均为米索前列醇的正常用药剂量，未超剂量用药；4例为口服给药，1例为舌下含服；5例均无兼并用药状况；3例医护人员有进行详细的用药交待（解说了药物药理作用，用药后可能会呈现的不良反响以及患者该怎么应对），2例医护人员只作简略交待阐明，详细见表1。
2.3药品不良反响呈现时间、临床表现、处理办法、转归剖析
最短药品不良反响呈现时间是用药后10min，最迟为用药后3h，与米索前列醇用药关联性大。2015年发作的1例药品不良反响不良事情表现为眼脸胀痛，眶周水肿；2016年3例表现为寒战、发热，2例为全身哆嗦；本次查询中一切不良反响均当即进行抗过敏及对症医治，未对原疾病形成不良影响，转归均为治好。详见表2。
2.4药品不良反响类型剖析
2015年发作的1例药品不良反响类型为一般，2016年上报的5例药品不良反响类型均被不良反响监测中心评为新的一般。
2.5不良反响药品批号、出产厂家
2016年发作的5例药品不良反响中，4例为浙江仙琚制药股份有限公司出产的米索前列醇，触及两个批号，别的1例为湖北葛店人福药业有限责任公司出产。
3评论
3.1 2016年我院5例米索前列醇的不良反响状况剖析
5例药品不良反响的用药剂量均在正常运用范围，无过量运用状况。在患者用药前，医护人员亦向患者交待了药品的药理作用、用药注意事项，因而不存在不合理用药或医护人员行为过失状况。药品不良反响例数的增多可能与其他要素有关。
近年来，跟着医院妇产科就诊人数的日益添加，米索前列醇的临床运用越来越广泛，药品不良反响也相应增多。一起，跟着我院药品不良反响监测作业的深入开展，广阔医务人员发现及上报药品药品不良反响的认识不断进步，也是药品不良反响例数增多的原因之一。
从给药途径剖析，米索前列醇是前列腺素E1的的衍生物，因可显着增强或诱发子宫自发缩短的频率和起伏，被广泛用于早孕流产、妊娠引产、产后出血等，给药途径包含舌下含服、口服、阴道给药、宫腔给药、直肠给药及联合用药[1]。笔者以为，米索前列醇药理作用的强弱、不良反响的发作率跟其给药途径有亲近关系。舌下含服特色是给药便利、吸收快（仅2.5 min即能有用）、作用时间短、易引起不良反响。有研讨显现，米索前列醇的不良反响率以舌下含服最多，原因是舌下含服后经颈内静脉直接进入血液循环，避免了肝脏的首过消除作用和胃肠道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空状况的影响，故吸收更快、更能得到更高的血药浓度峰值，因而也更易导致不良反响的发作[2]。其次是口服给药，原因之一是口服给药时，药物经胃肠道吸收，直接影响胃肠道平滑肌，使其缩短，更易引起消化体系的不良反响；之二是口服给药需经过肝脏代谢后作用于靶器官，故用量较大，并易呈现全身毒副作用[3]。但口服给药具有给药便利、吸收作用杰出、见效快[4]、更易被患者与医护人员承受的特色，成为临床最常用的给药方法。再次是阴道给药，何兆红等[5]以为，不良反响发作率方面，阴道给药显着低于口服给药，原因是阴道给药避免了药物对胃肠道的直接影响作用，故厌恶、吐逆、一过性发热、腹泻等胃肠道不适相对较少；而阴道给药在药动学方面也有其优势。有文献报导，米索前列醇经阴道给药的生物利费用是口服给药的3倍，可在较长时间内坚持有用血药浓度[6-7]，可能是因为阴道给药直接作用于阴道黏膜，直接影响宫颈，使得药物在阴道中停留时间延伸，故发挥作用的时间也延伸，然后可以起到更好的作用。有研讨指出，米非司酮配伍米索前列醇药物流产时选用米索前列醇阴道给药方法可以有用进步彻底流产率，下降不良反响发作率，值得临床推行运用[8]。关于直肠给药，其特色是药物经过黏膜静脉丛直接吸收入血液循环，药物吸收缓慢而药效安稳，药效继续时间长，不良反响小[9]。近年来，直肠给药备受临床推行。有研讨指出，选用米索前列醇片直肠给药医治产妇产后出血作用优于口服给药，可显着下降产妇出血量，值得临床推行运用[10]。李柒妹[11]以为，术前米索前列醇经直肠给药较口服给药在无痛人流术中更具优势。
总的来说，大部分研讨以为米索前列醇在临床运用中，阴道与直肠给药更挨近作用靶器官，能更好地发挥药理作用，削减对胃肠黏膜的影响作用，下降胃肠道反响及发热、寒战等不良反响。口服与舌下含服给药则更易引起胃肠道及全身的不良反响。2016年我院发作的5例药品不良反响中，4例为口服，1例为舌下含服，口服与舌下含服不良反响发作率高。经调研，我院米索前列醇给药方法有口服、舌下含服、阴道给药以及直肠给药，口服给药最为常见。2016年我院米索前列醇的药品不良反响例数添加与临床以口服给药为主有关。
2016年我院先后收购过浙江仙琚制药股份有限公司与湖北葛店人福药业有限责任公司出产的米索前列醇片，其间4例为浙江仙琚制药股份有限公司，触及2批次号药品；1例为湖北葛店人福藥业有限责任公司。据了解，江门区域同期亦有触及这两个厂家出产的米索前列醇的不良反响发作，上一级不良反响监测小组调研过程中亦提示要亲近重视此药品近期运用呈现的不良反响状况，可是否与厂家出产的药品质量有关，仍有待调查调研。
2016年的5例药品不良反响类型均为新的一般，是国家未列入米索前列醇药品阐明书中的不良反响症状，但查阅国内文献，米索前列醇运用过程中发作寒战、发热的不良反响亦时有报导，不属稀有，至于往后是否会添加列入药品阐明书，仍有待评论。临床运用过程中常常发作寒战、高热症状的机制可能是因为米索前列醇具有前列腺素E样作用，可扩张血管床，下降外周血管压力，使机体内热能从深部向外周再散布，体温下降到寒战反响域下值，然后引发寒战，又因寒战发作热量，寒战后呈现高热[12]。
3.2安全运用米索前列醇的主张
①坚持药品不良反响陈述准则，医护人员在临床用药过程中要了解米索前列醇的不良反响，如有发现要及时上报，并亲近查询盯梢。②医护人员应仔细阅读药品阐明书，严厉依据药品阐明书的习惯症、用法与用量、注意事项用药，禁止超习惯证、超剂量用药。③米索前列醇虽以胃肠道反响最为常见，但不要忽视会呈现极严峻的变态反响。国内曾有口服后呈现过敏性休克的报导[13]，因而用药前需问询患者既往药物过敏史。④米索前列醇临床运用虽有许多长处，但也存在用药忌讳，关于伴有心肝肾功能妨碍者禁用，对青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏者禁用[14]。⑤应依据临床需求挑选合理的、不良反响少的给药途径。很多文献报导显现，舌下含服与口服给药胃肠道反响显着，不良反响发作率高，阴道与直肠给药优于口服给药。主张临床医师可多挑选阴道、直肠给药来替代传统的口服给药，以削减不良反响的发作。一起，鉴于舌下含服显着添加不良反响，当给药剂量超越400 μg时，应尽量避免舌下含服。⑥加强执行医护作业者用药告知作业，在药物运用前应耐性向患者解说该药物的作用及可能呈现的不良反响，使其有充沛的思想准备，消除焦虑心情，获得患者亲近配合，服药后如呈现不良反响应及时对症处理并亲近查询盯梢，特别呈现寒战、高热症状时会引起患者家族的惊惧，更需求对症处理并耐性解说安慰。
米索前列醇为最早进入临床的前列腺素E1的衍生物，具有按捺胃酸、组胺排泄，维护胃黏膜与抗溃疡的作用，在20世纪80年代最早用于消化性溃疡的医治。后来，跟着临床对米索前列醇的深入研讨，发现其具有促进宫颈结缔组织开释多种蛋白酶，使宫颈软化、扩张，而且可以引起子宫平滑肌缩短，振奋子宫的作用[15]，现在广泛运用于妇产科手术前宫颈软化扩张[16]、前期人流、中期引产、防备与医治产后出血等。往后，跟着米索前列醇的广泛运用，其不良反响发作率仍有不断上升趋势。为了在用药中削减米索前列醇的药物不良反响，需求时间重视其不良反响的开展动态，及时把握米索前列醇的最新状况。医师在用药过程中也要严厉把握习惯证，不过量用药，依据患者临床需求挑选合理的给药途径，执行做好患者用药交待作业。只要这样才干进步米索前列醇的用药安全性，才干正真表现米索前列醇的价值，协助更多患者恢复健康。
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（收稿日期：2017-05-17 本文修改：祁海文）