奥沙利铂神经毒性 神经节苷脂防治奥沙利铂周围神经毒性临床调查

杨宏山++李俊+++贾晓艳

[摘要]意图 评论神经节苷脂对奥沙利铂化疗后所造成的的周围神经毒性的临床作用。办法 选取2014年7月～2016年7月我科收治的承受以奥沙利铂为主化疗计划的恶性胃肠道肿瘤患者78例，将其分为实验组40例和对照组38例。实验组在每周期奥沙利铂化疗一起运用神经节苷脂，对照组在每周期化疗的一起运用呋喃硫胺。两组均化疗21 d为1个周期。调查化疗4个周期后神经毒性的发作状况并进行比较。成果 两组均未发作Ⅳ级周围神经毒性；实验组Ⅱ级和Ⅲ级周围神经毒性发作率低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。两组患者化疗总有功率、化疗相关不良反响发作率、疾病操控率、中位无发展生计时刻等比较，差异无计算学含义（P>0.05）。定论 神经节苷脂有较好的防备奥沙利铂所造成的周围神经毒性的作用，且既不影响化疗的作用也未添加医治相关性不良反响。

[关键词]周围神经毒性；神经节苷脂；奥沙利铂

[中图分类号] R246.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（c）-0080-03

Efficacy of ganglioside in preventing and reducing chronic sensory neurotoxicity of Oxaliplatin

YANG Hong-shan LI Jun JIA Xiao-yan

Department of Medical Oncology，Affiliated Xiaogan Hospital of Wuhan University of Science and Technology，Xiaogan 432000，China

[Abstract]Objective To observe the efficacy of ganglioside in preventing and reducing chronic sensory neurotoxicity of oxaliplatin.Methods 78 patients after gastric and colonrectal cancer resection from July 2014 to July 2016 of Department of Oncology，receiving oxaliplatin-based chemotherapy were divided into treatment group（n=40） and control group（n=38）， the treatment group was given the ganglioside at the same time in each cycle of Oxaliplatin chemotherapy，the control group was used furan thiamine in each cycle of chemotherapy at the same time.21 days for a cycle in two groups.After chemotherapy，the neurotoxity evaluation，chemotherapeutic effect and adverse reactions were performed and compared.Results There was no Ⅳ magnitude peripheral nerve toxicity in the two groups.The Ⅱ and Ⅲ incidence of The peripheral nerve toxicity of experimental group was lower than that of control group （P<0.05）.The total effective rate of chemotherapy，the incidence of chemotherapy related adverse reactions，disease control rate，the median progression-free surial were compared，there was no statistically significant difference（P>0.05）.Conclusion Ganglioside has better prevent the toxic effects of oxaliplatin into caused by peripheral nerve，and does not affect the curative effect of chemotherapy has not increased treatment-related adverse reactions.

[Key words]Periphery neurotoxicity；Monosialoganglioside；Oxaliplatin奧沙利铂（Oxaliplatin，OXA）作为铂类第三代化疗药，现在广泛用于胃肠道肿瘤、胰腺癌、胆系肿瘤等疾病中，其血液学毒性和胃肠道反响发作率较低，剂量限制性毒性是周围神经毒性，包含急性神经毒性和累积性神经毒性，发作率达70%～90%。首要表现为外周感觉神经病变，一般遇冷即发，详细可为肢体感觉反常或感觉妨碍，可伴有痛性痉挛。临床上用于防治奥沙利铂神经毒性的药物首要有B族维生素、还原型谷胱甘肽、钙镁合剂、卡马西平、中药制剂等，但治作用果均欠抱负。神经节苷脂是一种从神经节细胞分离出来的鞘糖脂，能促进神经细胞再生，现在首要用于中枢神经危害性疾病和糖尿病引起的周围神经病变。本研讨评论神经节苷脂防治奥沙利铂致周围神经毒性的治作用果，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

选取2014年7月～2016年7月在我科行术后辅佐化疗的结直肠癌和胃癌术后患者78例。其中男46例，女32例；年纪33～74岁，中位年纪55岁；一切患者均经病理安排学查看清晰为恶性肿瘤；均扫除显着肝肾功用反常、脑搬运、严峻糖尿病、中枢神经系统疾病或显着精神妨碍。将患者分为实验组40例和对照组38例。因为现在神经节苷脂还不是防治化疗药物所引起神经毒性的规范办法，本研讨经我院医学道德委员会同意，在医治前与一切患者及其家族取得充沛交流并签署知情同意书。两组患者一般材料比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。

1.2 医治办法

一切患者均选用FOLFOX6或XELOX计划化疗。FOLFOX6计划：奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：13101011）85 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液500 ml，静脉滴注3 h，d1；亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：13112221）400 mg/m2溶于生理盐水500 ml，静脉滴注2 h，d1；氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，批号：041101）2400 mg/m2，继续静脉泵输注48 h，每2周重复。XELOX计划：奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注，d1；卡培他滨（江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：130307132），1500 mg/m2，分2次口服，d1～14；每3周重复。实验组：在奥沙利铂化疗每周期一起加用神经节苷脂（齐鲁制药有限公司，批号：4050051FN）40 mg溶入5%葡萄糖溶液或生理盐水250 ml，静脉滴注，化疗前1 d、化疗当日及第2天。对照组：呋喃硫胺片（杭州民生药业集团有限公司，批号：T13J533）50 mg，3次/d，与初次运用奥沙利铂当日开端口服至末次奥沙利铂运用后1个月。

1.3 点评规范

奥沙利铂的神经毒性点评规范选用Levi专用感觉神经毒性分级规范[1]。①0级：无；②1级：1周内可彻底衰退的感觉反常或愚钝；③2级：感觉反常或愚钝，3周内可彻底衰退；④3级：感觉反常或愚钝，3周内不能彻底衰退；⑤4级：感觉反常或愚钝，伴有功用妨碍。

姑息化疗患者的作用选用实体瘤作用点评规范（RECIST）1.0版，分为彻底缓解（CR）、部分缓解（PR）、安稳（SD）和疾病发展（PD），计算客观有功率（RR=CR+PR）、疾病操控率（DCR=CR+PR+SD）和中位无发展生计时刻（PFS）。

两组患者的化疗相关性不良反响参照《抗肿瘤药物亚急性毒性反响分度规范》[2]。

1.4 计算学办法

选用SPSS 13.0计算学软件对数据进行剖析，两组间比较选用χ2查验，等级材料比较选用秩和查验，中位PFS选用Kaplan-meier进行剖析，以P<0.05为差异有计算学含义

2 成果

2.1两组患者化疗后周围神经毒性状况的比较

两组患者均完结4个周期化疗，均未呈现Ⅳ级周围神经毒性反响，实验组Ⅱ级和Ⅲ级周围神经毒性发作率低于对照组，两组周围神经毒性状况比较，差异有计算学含义（P<0.05

2.2两组患者化疗相关性不良反响发作率的比较

两组患者各级中性粒细胞削减、厌恶、吐逆、血红蛋白削减、腹泻发作率类似，差异无计算学含义（P>0.05）（表2）。在选用XELOX计划医治的患者中未调查到手足综合征的发作，或许与卡培他滨给药剂量较低有关。

2.3两组患者治作用果的比较

在较短的调查、随访时刻内未调查到肿瘤复发中位时刻。实验组中CR 3例，PR 6例，SD 16例，PD 15例；对照组CR 2例，PR 3例，SD 19例，PD 14例。两组RR和DCR比较，差异无计算学含义（P>0.05）（表3）。调查组PFS为5.4个月，对照组为4.6个月，差异无计算学含义（P>0.05）。

3 评论

周围神经毒性包含急性神经毒性和累积性神经毒性，是奥沙利铂的剂量限制性毒性[3-4]，严峻影响患者日子质量，现在尚无有用的防治办法[5-6]。

奥沙利铂所造成的的周围神经毒性的机制有电压门控性Na+通道妨碍、轴突神经病变、脊神经后根神经节危害、神经生长因子下调等学说[7-9]。防治奥沙利铂神经毒性的药物中钙镁合剂被证明有用，但因为它或许经过螯合奥沙利铂代谢产品中的草酸盐而下降奥沙利铂的治作用果[10]，美国2008年NCCN攻略已不主张运用钙镁合剂来防备奥沙利铂的神经毒性。因而本研讨选用临床上最常用的B族维生素中的长效维生素B1（呋喃硫胺片）作为对照药物。

神经节苷脂是正常细胞膜的组成成分[11]，具有以下作用：①经过添加细胞膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+/Mg2+-ATP酶活性安稳细胞膜结构和功用[12]；②促进神经安排再生和康复，改进神经传导；③调理相关基因表达，按捺细胞凋亡，促进受损神经细胞的代谢；④削减自由基对神经细胞的危害，对危害后继发性神经退化起到维护作用[13-14]；⑤与神经细胞膜结合后增强神经添加因子的功用，促进神经再生；⑥下降兴奋性氨基酸的神经毒性作用，按捺其受体的病理性兴奋。神经节苷脂的以上神经维护机制针对奥沙利铂的急慢性神经毒性发生的各个方面而不影响其抗肿瘤机制，所以理论上不影响奥沙利铂的抗肿瘤作用[15]。

本研讨成果显现，神经节苷脂与B族维生素比较，能下降奥沙利铂所造成的周围神经毒性且化疗相关性不良反响发作率类似，显现神经节苷脂不会添加化療的不良反响。作用方面，实验组和对照组在较短的调查、随访时刻内RR、DCR、PFS等比较，差异均无计算学含义，开始证明神经节苷脂不影响奥沙利铂抗肿瘤作用，但本研讨样本量少，调查时刻较短，需要大样本随机双盲实验进一步验证。

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（收稿日期：2016-12-20 本文編辑：顾雪菲）