相关规矩发掘 根据相关规矩发掘的白细胞减少症方药规则剖析

崔树娜+胡雪琴+温先荣

摘要：意图 经过相关规矩的办法对医治白细胞削减症的方药规矩进行剖析，为选取恰当中药或中药有用成分进行药理机制研讨供给重要辅导。办法 以“白细胞削减”为关键词，从《中医临床医治文献数据库》中搜集数据。对数据进行描述性剖析，并经过相关规矩剖析讨论药物配伍。成果 中医医治白细胞削减症前20种药物中，最多的是补虚药（17种），其次为活血化瘀药（2种）、利水渗湿药（1种）；前三位分别为黄芪（416次），当归（322次），鸡血藤（258次）。由相关规矩剖析得出，前三种相关规矩为：熟地黄、补骨脂、鸡血藤=>当归；熟地黄、补骨脂、鸡血藤、黄芪=>当归；党参、当归、熟地黄、白术=>黄芪。3～5味中药的频频项集分别是：当归、鸡血藤、黄芪（3味药）；当归、补骨脂、鸡血藤、黄芪（4味药）；当归、甘草、补骨脂、鸡血藤、黄芪（5味药）。定论 依据用药频次计算及数据发掘发现中医医治白细胞削减症的基本思路是从补肝脾肾之虚来论治。

关键词：白细胞削减症；中药丹方；相关规矩

doi： 10.3969/j.issn.2095-5707.2014.01.008

Determining the Effects of Chinese Medicine on Leucopenia as Through Association Rules Mining

Cui Shuna1， Hu Xueqin2*， Wen Xianrong2

（1. Department of Integrated Chinese and Western Medicine， Medical College of Yangzhou University， Jiangsu Yangzhou 225001， China； 2. Information Institute of Traditional Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medicine Sciences， Beijing 100700， China）

Abstract： Objective To analyze the association rules of Chinese drug compatibility used for leucopenia treatment and provide the some informational guidance for the experimental study of Chinese medicine on the leucopenia. Methods Data collected from Chinese Clinical treatment database by using leucopenia as keyword. The data were analyzed by descriptive study， and then analyzed the hidden patterns by association rules methods. Results 20 kinds of Traditional Chinese Medicine （TCM） used most frequently in treating leukopenia belong to three different categories. Arranged in decreasing order of frequency， they are tonics， drug for invigorating blood circulation and eliminating stasis and drugs for eliminating dampness. Huangqi， Danggui and Jixueteng are used most frequently. The top 3 association rules patterns are Shudihuang， Buguizhi， Jixueteng => Danggui； Shudihuang， Buguzhi， Jixueteng， Huangqi => Danggui； Dangshen， Danggui， Shudihuang， Baizhu => Huangqi. Three to five frequent item sets are Danggui， Jixueteng， Huangqi（three drugs）； Danggui， Buguizhi， Jixueteng， Huangqi（four drugs）； Danggui， Gancao， Buguzhi， Jixueteng， Huangqi（five drugs）. Conclusion To treat the deficiency of spleen and kidney is the basic idea of TCM treating leucopenia disease.

Key words： Chinese medicine formula； leucopenia； association rules 白细胞削减症为常见的血液病，可发于任何年纪，白细胞削减可导致机体免疫下降，诱发时机致病菌感染，乃至危及生命[1-2]。现在西药临床效果不尽人意[3]。中医在医治上有着共同的优势和丰厚的临床经验，可是还没有相应体系的收拾和发掘[4-5]。

数据发掘技能经过从已存的数据库中的很多数据中选取适宜的数据，进行数据处理、转化等作业，再进行数据发掘与成果评价等一系列进程，然后发现不知道的新现实[6]。现在关于白细胞削减症没有见运用数据发掘技能来探究方药规矩的报导。因而，期望经过对方药规矩的发掘，为选取恰当中药或中药有用成分进行药理机制研讨供给重要辅导。

1 资料与办法

1.1 数据搜集

本研讨数据来源于我国中医科学院中医药信息研讨所研制开发的《中医临床医治文献数据库》。该库用人工摘抄的方法从中医临床文献中搜集病例收集人群、疾病证候、丹方、中药相关信息。中医药临床文献的挑选标准：研讨目标为人类，文献类型包含临床试验、对照试验、随机对照试验、Meta剖析等。扫除标准：总述、经验总结、理论讨论、试验研讨等。以“白细胞削减”及“中医药”为关键词在《中医临床医治文献数据库》中检索，时间跨度1998-2008年，共归入有用文献678篇。

1.2 数据发掘

1.2.1 描述性剖析 预备作业包含数据预备及整理。数据预备及整理主要是将同种中药的不同称号一致及对重复文献进行挑选，再用Access树立数据库。其次，各药运用频率为该中药的运用次数与一切丹方里悉数中药的总数之比。

1.2.2 相关规矩发掘 选用SAS 9.2 for Windows 中的Enterprise Miner模块为发掘东西来讨论丹方配伍。相关是指两个或多个变量的取值之间存在某种规矩性。相关规矩具有如下两个重要的特色：支撑度：P（A∪B），即A和B这两个项集在业务集D中一起呈现的概率。置信度：P（B|A），即在呈现项集A的业务集D中，项集B也一起呈现的概率。

1.3 数据标准

包含弥补缺失数据，删去过错数据，并依据我国中医科学院中医药信息研讨所编写的《中医药主题词表》和《中医药标准表》对丹方称号、中药称号、疾病称号和证候称号进行标准。

2 成果

2.1 丹方剖析

对678篇文献进行计算，共触及丹方376首。其间，升白汤185次（49.2%）；当归补血汤24次（6.38%）；驴胶补血冲剂23次（6.12%），成果见表1。

2.2 用药剖析

有用文献中共有290味中药。运用前20个高频中药分别为黄芪、当归、鸡血藤、白术、党参、枸杞子、女贞子、甘草、熟地黄、补骨脂、茯苓、黄精、白芍、菟丝子、何首乌、阿胶、大枣、人参、山药、淫羊藿。从药味看，补骨脂、白芍、淫羊藿以辛、苦、酸为主味，其他均以甘味为主。从药性看，无大寒、大热药物；寒性药物有白芍、女贞子；平性药物有党参、枸杞子、茯苓、黄精、阿胶、山药、甘草；微温药物有人参、熟地黄、黄芪、菟丝子；温性药物有当归、鸡血藤、白术、补骨脂、何首乌、大枣、淫羊藿。从归经看，心、肝、脾、胃、肺、肾六经均有散布，以肝、肾、脾三经为主（见图1）。从药物类别看，以补虚药为主（17种），活血化瘀药次之（2种），成果见表2。

图1 20味高频中药归经频数

2.3 高频组合中药用药特色剖析

本研讨选用相关规矩发掘，设定支撑度最小阈值为0.014，置信度最小阈值为0.8，相关度1.0，经过频频项集发掘找到中药的高频组合，经过相关规矩发掘出中药之间的强相相关系。经过频频项集发掘，前10位的频频项集有当归、黄芪；鸡血藤、黄芪；白术、黄芪；当归、鸡血藤；党参、黄芪等。药物配伍以补气活血为主，其间最常用的为当归、黄芪（见表3）。

置信度最高的组合是熟地黄、补骨脂、鸡血藤=>当归，置信度为100%，阐明在熟地黄、补骨脂、鸡血藤呈现的时分，当归呈现的几率是100%（见表4）。

2.4 小处方组合计算

运用相关规矩的Apriori算法得出支撑度前10位的小处方，表明这些中药组合的频次呈现最多（见表5）。这些小处方是根据临床文献数据挑选出来的，可供临床、药理、药化研讨者参阅。

3 定论

本研讨成果显现，在医治白细胞削减症时，多选用补虚药合作活血药，其间补虚药多以补益肝脾肾为主。中医学认为，脾胃为后天之本，运化水谷，化生气血，脾虚则气血生化无源；肾藏精，主骨生髓，为先天之本，肾精虚则髓不能满，血不能化生，故而表现出气血损害、脾胃衰弱、肝肾亏虚等证候[3]。用黄芪、白术、茯苓等健脾益气，使脾气健运则气血生化有源；用枸杞子、菟丝子、女贞子等滋补肾精，使肾精足够；用甘草、大枣、阿胶、鸡血藤益气养血，既益后天之脾胃，又固先天之肾精。运用频率较高的药对为当归、黄芪；鸡血藤、黄芪；白术、黄芪等，也充分体现了补气活血的思路。

从现代药理研讨来看，当归多糖能促进造血干细胞和造血祖细胞的增殖分解，直接或间接地诱导、激活造血微环境中的巨噬细胞、成纤维细胞、淋巴细胞等，然后发生造血效应[7-8]。鸡血藤中的儿茶素类化合物（儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素）、芒柄花素、间苯三酚及丁香酸，具有必定的促进造血细胞增殖的效果，其间儿茶素的影响增殖活性最强，其可经过诱导白细胞介素-6（IL-6）和GM-CSF mRNA的表达，促进正常小鼠骨髓细胞进入增殖周期[9]；鸡血藤总黄酮可促进IL-3的排泄及调理促红细胞生成素（EPO）水平[10-11]。女贞子醇提物及其活性成分齐墩果酸均能对立环磷酰胺致白细胞数下降[12]。阿胶可以促进机体造血干细胞的增殖和分解，有用改进环磷酰胺诱导的白细胞削减，添加骨髓细胞的增殖指数、造血干细胞的百分率，升高血清中的IL-3和GM-CSF的含量[13]。

本文经过相关规矩发掘得出中药医治白细胞削减症的一些药物组合规矩，这些规矩还需要临床专家进一步解说和验证，这也将成为本课题组往后研讨作业的方向。研讨中药医治白细胞削减症的方药规矩不只可认为临床医师供给有含义的参阅，也对深入研讨中药升高白细胞效果分子机制有重要的参阅含义。

参阅文献

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（收稿日期：2013-10-24，修改：季巍巍）