瑞芬太尼泵注保持剂量右美托咪定用于防备瑞芬太尼停药后痛觉过敏的作用调查

点击：0时间：2022-06-17 15:12:51

杨晴+++林旭红++丁涛+++马传根+++信文启+++张挚+++刘扬

[摘要] 意图调查右美托咪定用于防备瑞芬太尼麻醉后引起痛觉过敏的临床作用。办法挑选60例择期行腹腔镜手术的ASAⅠ或Ⅱ级患者，随机分为对照组和调查组，各30例，一切患者均行惯例监测、麻醉诱导及气管插管，术中麻醉坚持均选用瑞芬太尼0.2 ug/（kg·min）稳定剂量继续静脉泵注。依据脑电双频指数（BIS）、血压、心率等参数调理异氟醚吸入浓度，术中连续静脉注射顺苯磺酸阿曲库铵以坚持肌松。手术完毕前30 min，调查组以1.0 ug/（kg·min）的速度静脉泵注盐酸右美托咪定10 min，对照组则泵注生理盐水，术后依据两组的血压、心率及拔管后的痛苦视觉模仿评分（VAS）追加曲马多进行镇痛。记载两组的手术时刻、复苏时刻、拔管时刻、24 h内运用镇痛药物的患者例数及不良反响发作状况，并别离于术后2、4、8、12、24 h各时刻点进行VAS评分。成果两组患者在手术时刻、复苏及拔管时刻方面差异均无统计学含义，调查组24 h内运用曲马多的患者例数、各时刻点的VAS评分及厌恶、吐逆及寒战发作率低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。定论手术完毕前30 min静脉恒速静注盐酸右美托咪定10 min能够缓解大剂量输注瑞芬太尼所引起的痛觉过敏，显着下降术后患者的VAS评分并削减厌恶、吐逆发作率。

[关键词] 盐酸右美托咪定；瑞芬太尼；曲马多；痛觉过敏

[中图分类号] R441.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（b）-0083-03

瑞芬太尼因起效快、作用时刻短及代谢不依赖于肝肾等长处被广泛用于临床麻醉[1]，但随着临床运用及根底试验研讨的深化，人们发现继续泵注瑞芬太尼会呈现阿片诱发的痛觉过敏现象[2]，这显着影响了患者的康复。相关研讨显现，α2肾上腺素受体激动剂能够调理痛苦的敏感性，减轻阿片类镇痛药引起的继发性痛觉过敏[3]。盐酸右美托咪定是一种新式高挑选性α2受体激动剂，首要作用于中枢神经体系，具有镇痛、冷静、抗焦虑作用[4]。Belgrade等[5]研讨显现，右旋美托咪定能下降患者对阿片类药物的敏感性。本研讨挑选60例择期行腹腔镜手术的患者作为研讨目标，术中均运用大剂量瑞芬太尼，手术完毕前30 min运用盐酸右美托咪定辅佐冷静、镇痛，旨在调查右美托咪定对瑞芬太尼术后痛觉过敏的防备作用，为临床的合理运用供给依据。

1 材料与办法

1.1 一般材料

挑选2014年2月～5月于本院择期行腹腔镜手术的60例ASAⅠ或Ⅱ级患者作为研讨目标。扫除规范：①兼并高血压、糖尿病及严峻心脑血管疾病；②扫除已知对药物过敏者；③术后未能拔管者以及长时刻服用镇痛药物者。此次研讨取得医院道德委员会赞同，将当选病例随机分为调查组和对照组，每组各30例。

1.2 麻醉办法

入室后惯例监测各项生命体征，并衔接脑电监测仪，树立静脉通路，无术前用药。一切患者诱导方法相同，依次为静脉注射咪达唑仑0.03 mg/kg、丙泊酚1.5～2.5 mg/kg、瑞芬太尼1 mg/kg（推注时刻>1 min）、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg，肌松满足后喉镜下明视气管插管并进行机械通气，术中麻醉坚持均以瑞芬太尼0.2 mg/（kg·min）的稳定速度继续静脉泵注，并依据患者的麻醉深度调整异氟醚吸入浓度，术中连续静脉注射阿曲库铵以坚持肌松，手术完毕前30 min 调查组以1.0 ug/kg的速度静脉泵注盐酸右美托咪定10 min，对照组则泵注生理盐水，并中止追加肌松剂。手术完毕后给予新斯的明1 mg及阿托品0.5 mg拮抗阿曲库铵，待患者自主呼吸康复杰出、呼之能睁眼、潮气量>6 ml/kg、呼吸频率>12次/min、握手有力后吸净口腔分泌物并拔出气管导管，生命体征平稳后送回病房。

1.3 调查目标

记载每位患者的手术时刻、复苏时刻（手术完毕至呼之能睁眼的时刻）及拔管时刻（手术完毕至拔除气管导管的时刻），拔管后2、4、8、12、24 h别离进行VAS评分（VAS评分=0分为无痛，0分6分为重度痛苦），当VAS评分≥5分时，静脉注射曲马多1 mg/kg，必要时重复给药，直至VAS评分≤2分。记载术后24 h运用曲马多的患者例数，记载术后24 h内的厌恶、吐逆及寒战等不良反响发作状况。

1.4 统计学处理

选用SPSS 18.0软件对数据进行统计学剖析，计量材料用x±s差表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 两组手术、复苏、拔管时刻的比较

两组在手术、复苏及拔管时刻方面比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表1）。

表1 两组手术、复苏、拔管时刻的比较（min，x±s）

与对照组比较，*P>0.05

2.2 两组术后各时刻点VAS评分的比较

调查组术后各时刻点的VAS评分低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。

表2 两组术后各时刻点的VAS评分比较（分，x±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组术后24 h内运用曲马多及厌恶、吐逆及寒战发作状况的比较

调查组24 h内运用曲马多的患者例数及厌恶、吐逆、寒战发作状况低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表3）。

表3 两组术后24 h内运用曲马多、厌恶、吐逆及寒战发作状况的

比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05

3 评论

痛觉过敏是指机体对外周的损伤性影响所发生的超强损伤性反响[6]，相关临床研讨显现，阿片类药物虽能够发生杰出的镇痛作用，但在停药或许削减剂量时会呈现痛觉过敏现象[7]。瑞芬太尼是一种超短效阿片类药物，较其他阿片类药物更简单引起术后痛觉过敏。

右美托咪定是一种高挑选性的交感神经α2肾上腺素能受体激动剂，能按捺自主神经反射，削弱应激反响以及削减围手术期麻醉药物的用量，还具有削减厌恶吐逆、防备寒战等作用，已被广泛运用于临床[8]。它能够引起神经细胞膜超极化，然后阻断痛苦信号的传递[9]，还作用于蓝斑α2受体，削减脊髓后角损伤性影响传递，然后到达镇痛作用，一起经过影响交感神经末梢突触前α2受体，负反馈机制调理肾上腺素和 ATP的开释，然后到达按捺交感的作用[10]。

本研讨中调查组术后24 h内运用曲马多的患者例数、各时刻点的VAS评分低于对照组，差异有统计学含义，提示右美托咪定在必定程度上能够防备和缓解瑞芬太尼引起的痛觉过敏。在不良反响方面，调查组患者厌恶、吐逆及寒战的发作率也显着低于对照组，这与相关文献报导相一致[11]，提示右美托咪定还具有削减麻醉后厌恶、吐逆、寒战等并发症发作率的长处。本研讨中，两组的复苏及拔管时刻比较差异无统计学含义，提示右美托咪定不影响患者复苏时刻及质量。右美托咪定经过影响α2受体发生冷静、催眠、抗焦虑作用，无需激活脑内GABA体系，故运用右美托咪定既能够供给适度的冷静深度，又易于被影响唤醒，对呼吸影响很弱，不按捺呼吸。

综上所述，腹腔镜手术完毕前30 min静脉恒速静注盐酸右美托咪定10 min能够显着下降术后患者的VAS评分，在复苏期发生杰出的镇痛作用，缓解了大剂量输注瑞芬太尼所引起痛觉过敏，并能够削减术后厌恶、吐逆的发作率，值得临床推广运用。

[参考文献]

[1] 卢贵明，黄锦联，劳国连，等.瑞芬太尼和异丙酚效应室靶控输注全静脉麻醉的临床研讨[J].有用医学杂志，2006， 22（18）：187-189.

[2] Silverman SM.Opioid induced hyperalgesia：clinical implications for the pain practitioner[J].Pain Physician，2009，12（3）：679-684.

[3] Ghatak T，Singh D，Kapoor R，et al.Effects of addition of ketamine，fentanyl and saline with Propofol induction on hemodynamics and laryngeal mask airway insertion conditions in oral clonidine premedicated children[J].Saudi J Anaesth，2012，6（2）：140-144.

[4] Nazarian A，Christianson CA，Hua XY，et al.Dexmedetomidine and ST-91 analgesia in the formalin model is mediated by alpha2A-adrenoceptors：a mechanism of action distinct from morphine[J].Br J Pharmacol，2008，155（7）：1117-1126.

[5] Belgrade M，Hall S.Dexmedetomidine infusion for the management of opioid-induced hyperalgesia[J].Pain Med，2010，11（12）：1819-26.

[6] Angst MS，Clark JD.Opioid-induced hyperalgesia：a qualitative systematic review[J].Anesthesiology，2006，104（3）：570-587.

[7] Joly V，Richebe P，Guignard B，et al.Remifentanil-induced postoperative hyperalgesia and its prevention with small-dose ketamine[J].Anesthesiology，2005，103（1）：147-155.

[8] 张燕，郑利民.右美托咪啶的药理作用及临床运用发展[J].世界麻醉学与复苏杂志，2007，28（6）：544-547.

[9] Blaudszun G，Lysakowski C，Elia N，et al.Effect of perioperative systemicalpha agonists on postoperative morphine consumption andpain intensity：systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Anesthesiology，2012，116（6）：1312-1322.

[10] Lee C，Kim YD，Kim JN.Antihyperalgesic effects of dexm edetomidine on high-dose remifentanil-induced hyperalgesia[J].Kor J Anesthesiol，2013，64（4）：301-307.

[11] Bicer C，Esmaoglu A，Akin A，et al.Dexmedetomidine and meperidine prevent postanaesthetic shivering[J].Eur J Anaesth，2006，23（2）：149-153.

（收稿日期：2014-08-15 本文修改：祁海文）