下肢皮肤痛西药医治 中药足浴辅佐西药医治2型糖尿病下肢动脉前期病变临床研讨

洪兵　张翠平　陈耀凯　殷学超　于一江　张绿浪　陶兴宝　黄银秋

摘要：意图 觀察中药足浴辅佐西药医治2型糖尿病患者下肢动脉病变（LEPAD）的临床效果。办法 选用随机数字表法将90例2型糖尿病LEPAD前期患者分为医治组和对照组各45例。对照组选用惯例医治，包含健康教育，操控饮食，适量运动，操控血糖、血压、血脂及养分神经、扩张血管；医治组在对照组根底上予中药足浴，每次浸泡双下肢30 min，每日1次。接连医治12周。点评2组临床效果，查询2组医治前后中医证候积分、最大无痛行走间隔、足趾皮肤温度、下肢动脉血管管径、下肢动脉血管血流量、踝肱指数（ABI）、血压（BP）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及血清脂联素、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，检测血惯例，肝、肾功用并记载不良反响。成果 医治组临床效果总有功率为82.22%（37/45），对照组为68.89%（31/45），医治组优于对照组（Z=-2.099，P=0.036）。与本组医治前比较，2组医治后中医证候积分、BP、FBG、HbA1c及血清IL-6、TNF-α水平显着下降（P<0.05），血清脂联素水平显着升高（P<0.05），最大无痛行走间隔、足趾皮肤温度、下肢动脉血管管径、下肢动脉血管血流量及ABI显着改进（P<0.05）；医治组医治后中医证候积分及血清IL-6、TNF-α水平显着低于对照组（P<0.05），最大无痛行走间隔、足趾皮肤温度、下肢动脉血管管径、下肢动脉血管血流量及ABI、血清脂联素水平显着优于对照组（P<0.05）。定论 中药足浴辅佐西药医治2型糖尿病LEPAD效果显着，其效果机制可能与改进患者血清炎症因子水平表达，进而按捺血管炎症性损害有关。

关键词：2型糖尿病；下肢动脉病变；中药足浴；炎症因子

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.03.005

中图分类号：R259.872 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）03-0019-06

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of TCM foot bath in adjuvant treatment for early diabetic lower-extremity peripheral arterial disease （LEPAD）. Methods Totally 90 cases with early diabetic LEPAD were divided into treatment group and control group by random number table method， with 45 cases in each group. Control group was given routine treatment， including health education， diet control， proper exercise， control of blood sugar， blood pressure and blood lipids， nutritional nerves， dilation of blood vessels. On the basis of control group， the treatment group was given TCM foot bath， soaking the lower limbs for 30 minutes each time， once a day， for 12 weeks. The clinical efficacy of the two groups was evaluated. The TCM syndrome score， maximum painless walking distance， temperature of the toe skin， diameter of the lower extremity arterial blood vessels， lower extremity arterial blood flow， ankle brachial index （ABI）， blood pressure （BP）， FBG， HbA1c， serum adiponectin， IL-6 and TNF-α were detected. The blood routine， liver and kidney function were detected and adverse reactions were recorded. Results The total effective rate was 82.22% （37/45） in the treatment group and 68.89% （31/45） in the control group. The treatment group was significantly better than the control group （Z=-2.099， P=0.036）. Compared with before treatment， the levels of TCM syndromes， BP， FBG， HbA1c， serum IL-6 and TNF-α were significantly lower in both groups after treatment （P<0.05）； serum adiponectin level increased after treatment （P<0.05）； the maximum painless walking distance， the temperature of the toe skin， the diameter of the lower extremity arterial blood vessels， the lower extremity arterial blood flow and ABI were significantly improved. Compared with the control group， the scores of TCM syndromes in the treatment group were significantly lower （P<0.05）； the levels of IL-6 and TNF-α in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）； the maximum painless walking distance， the temperature of the toe skin， the diameter of the lower extremity arterial vessels， the lower extremity arterial blood flow and ABI， serum adiponectin level in the treatment group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion TCM foot bath in adjuvant treatment for early diabetic LEPAD is with obvious efficacy， and the mechanism may be related to improving the level of serum inflammatory cytokines to inhibit the inflammatory injury of blood vessels.

Keywords： type 2 diabetes； lower extremity peripheral arterial disease； TCM foot bath； inflammatory cytokines

2型糖尿病患者下肢动脉病变（lower-extremity peripheral arterial disease，LEPAD）是糖尿病最常见的缓慢并发症之一，其发病早、开展快，是导致患者截肢的首要原因[1]。早在2007年，我国7个大中城市15家三级甲等医院整群抽样研讨显现，50岁以上糖尿病伴LEPAD现患率为19.47%[2]。研讨标明，80%LEPAD患者尽管无显着症状，但心血管缺血事情和脑卒中事情的危险别离为年纪相仿的无LEPAD者的2.8倍和4.8倍[3]。LEPAD发病机理现在未彻底说明，至今尚无有用的医治药物和办法[4-5]。扩张血管、活血化瘀药虽能改进下肢动脉病变，但糖尿病下肢肢端血运差，单纯药物打针等内医治法难以获得满足效果[6-8]。本研讨查询中药足浴辅佐西药医治2型糖尿病前期LEPAD的临床效果及对炎症因子水平的影响，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

挑选2015年1月-2016年12月淮安市中医院内分泌科2型糖尿病前期LEPAD住院患者90例。选用随机数字表法分为2组各45例。医治组男26例，女19例；年纪41～78岁，平均年纪（52.75±8.49）岁；糖尿病病程1～5年5例，5～10年28例，10年以上12例；空腹血糖（FBG）为（7.79±1.22）mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）为（7.21±1.31）%。对照组男27例，女18例；年纪42～79岁，平均年纪（52.17±9.02）岁；糖尿病病程1～5年6例，5～10年28例，10年以上11例；FBG为（7.82±1.17）mmol/L，HbA1c为（7.19±1.26）%。2组患者性别、年纪、糖尿病病程、血糖比较差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。本研讨经淮安市中医院道德委员会同意（2013-10）。

1.2 西医确诊规范

选用1999年WHO糖尿病确诊规范[2]。①有糖尿病症状，任何时刻静脉血糖≥11.1 mmol/L；②FBG≥7.0 mmol/L；③OGTT实验餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。契合其间1项，随后复测亦合格即可确诊。LEPAD确诊[1]：挑选双侧肢体中踝肱指数（ABI）较低者进行点评，ABI≤0.9即可确诊。

1.3 中医辨证规范

参照《糖尿病中医防治攻略》[9]、《有用中医周围血管病学》[10]拟定气虚血瘀、寒凝头绪证辨证规范。主症：下肢无力（间歇性跛行）、痛苦（静息痛）、肢体麻痹、肢端发凉，夜间尤甚；次症：厌倦乏力、气短懒言、患肢皮肤枯燥无泽、皮肤青紫发绀或肢端有瘀斑，无红肿溃烂；舌脉：舌淡黯或有瘀点、苔白润，脉细涩。凡契合上述主症2项，或主症1项、次症2项，参阅舌脉，即可确诊。

1.4 归入规范

①年纪40～80岁，性别不限；②契合上述西医确诊规范及中医辨证规范者；③Wagner分级均为0级；④一切患者及家族对本研讨知情，自愿签署知情同意书。

1.5 扫除规范

①急缓慢感染、糖尿病酮症、高渗性昏倒、半年内手术或伤口；②兼并恶性肿瘤、脑血管疾病、急性心肌梗死、免疫系统疾病、缺氧、血液系统疾病及严峻肝、肾疾病；③妊娠期或哺乳期妇女；④神志不清或精神妨碍不能合作；⑤对足浴方成分过敏。

1.6 治療办法

2组均予根底医治：糖尿病健康教育，操控饮食、恰当运动，操控血压、血脂、血糖，养分神经，扩张血管，改进微循环。医治组在根底医治上予中药足浴。药物组成：桂枝、制附片各50 g，丹参、忍冬藤、生黄芪各100 g，乳香24 g，没药24 g。淮安市中医院中药房一致煎煮。以水7 L，文火煮沸后再煎20 min，取汁，药汁与温水按1︰4混和，参加足浴木桶（桶高60 cm，具有熏蒸恒温功用，类型AY6016，香港奥雅健身器材公司），先熏后浸泡，药液温度坚持35～40 ℃，浸泡踝关节上30 cm，近膝关节[11]。每次30 min，每日1次。2组均接连医治12周。

1.7 查询目标

1.7.1 中医证候积分

参照《中药新药临床研讨辅导准则（试行）》[12]，于医治前后按症状无、轻、中、重分为4级。主症别离计0、2、4、6分，次症别离计0、1、2、3分。舌脉不计分。总分0～48分，分值越低标明症状越轻。

1.7.2 最大无痛行走间隔

医治前后记载患者最大无痛行走间隔，即按本身正常步速（60～70 m/min）平地行走时最大无痛行走间隔。

1.7.3 足趾皮肤温度

选用红外温度测定仪检测2组医治前后足趾皮肤温度。检测患者双侧足趾皮肤温度，以温度值低者为准。共测验3次，取平均值。

1.7.4 踝肱指数

选用英国亨得利公司四肢多普勒血流图探测仪（MD200）于医治前后测定ABI。查看前患者歇息5～10 min，室温下取放松仰卧位，别离置充气袖带于双上臂，一般先右后左，用多普勒探头于肘部肱动脉处获取最早信号，测得双侧肱动脉收缩压（BSBP），取最低值；再置相同袖带于双侧踝部，先右后左，用多普勒探头足背动脉（足背动脉听不到时挑选胫后动脉）处获取最早信号，测得双侧踝动脉收缩压（ASBP），ABI=ASBP÷BSBP。取双侧ABI值中较低者为准，共测验3次，取平均值。一切检测均由经过一致训练的检测人员进行检测。

1.7.5 下肢动脉超声

选用日本ALOKA SSD-a10五颜六色脉冲多普勒确诊仪，由专人于医治前后别离检测患者股动脉、腘动脉、足背动脉等血管内径、血流量状况。

1.7.6 炎症因子

别离于医治前和医治后次日清晨空腹（禁食12 h以上）测血压，抽静脉血4 mL置于含有抗凝剂乙二胺四乙酸二钠和含有别离胶的抽血管中，2 h内3000 r/min离心5 min，别离血清，-20 ℃冻存。选用血细胞剖析仪主动剖析血惯例，选用全主动生化剖析仪检测血糖及肝、肾功用；选用美国Bio-Rad公司DiaSTAT糖化血红蛋白剖析仪检测HbA1c；ELISA检测血清脂联素、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司（CSB-E13400h、CSB-E04638h、CSB- E0474h）。一切标本分2批测定，批内差异<8%，批间差异<10%，均严厉依照试剂盒说明书进行操作。

1.7.7 安全性目标

医治前后检测血惯例，肝、肾功用。医治中每日查询临床症状、血压和皮疹。

1.8 效果规范

参照《中药新药临床研讨辅导准则（试行）》[12]拟定效果规范。显效：中医临床症状、体征均显着改进，中医证候积分削减≥70%；有用：临床症状、体征好转，30%≤中医证候积分削减率<70%；无效：临床症状、体征无显着改进，中医证候积分削减<30%。证候积分削减率（%）=（医治前积分-医治后积分）÷医治前积分×100%。总有功率（%）=（显效例数+有用例数）÷总例数×100%。

1.9 计算学办法

选用SPSS19.0计算软件进行剖析。计量材料以 —x±s标明，选用两独立样本t查验；计数材料比较选用卡方查验，有序分类材料选用秩和查验。P<0.05标明差异有计算学含义。

2 成果

2.1 2组医治前后中医证候积分比较

与本组医治前比较，2组医治后中医证候积分显着下降（P<0.05）。医治组医治后中医证候积分显着低于对照组，差异有计算学含义（t=3.066，P<0.05）。见表1。

2.2 2组临床效果比较

医治组总有功率82.22%（37/45），对照组为68.89%（31/45），医治组显着优于对照组（Z=-2.099，P=0.036）。见表2。

2.3 2组医治前后最大无痛行走间隔和足趾皮肤温度比较

与本组医治前比较，2组医治后最大无痛行走间隔、足趾皮肤温度均显着进步，差异有计算学含义（P<0.05）；医治组医治后最大无痛行走间隔、足趾皮肤温度显着高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组医治前后炎症因子水平比较

与本组医治前比较，2组医治后血清脂联素显着升高，IL-6、TNF-α显着下降，差异有计算学含义（P<0.05）；医治后医治组血清脂联素显着高于对照组，血清IL-6、TNF-α显着低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组医治前后下肢动脉状况比较

与本组医治前比较，2组医治后股动脉、腘动脉、足背动脉血管管径、血流量显着添加，差异有计算学含义（P<0.05）。医治组医治后股动脉、腘动脉、足背动脉的管径、血流量均显着高于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。见表5。

2.6 2组医治前后踝肱指数、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白比较

与本组医治前比较，2组医治后ABI、BP、FBG、HbA1c均较医治前显着改进，差异有计算学含义（P<0.05）；医治组医治后ABI水平显着高于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。医治后2组BP、FBG、HbA1c比较差异无计算学含义（P>0.05），见表6。

2.7 安全性点评

2组医治前后血惯例及肝、肾功用均无反常改变。仅医治组部分皮肤皮疹伴不适1例。2组不良反响发作率比较差异无计算学含义（P>0.05）。

3 评论

LEPAD属中医学“消渴”“脉痹”“脱疽”等领域。消渴以阴虚為本，炎热为标，内热伤阴，进而耗气，构成气阴两虚之证。气血津液输布运化妨碍的病理产品水湿、瘀血、痰浊相互交阻，停于体内，久病入络，痰热郁瘀互结，肢体络脉瘀阻，气血不能布达于四肢，导致血瘀头绪和湿热困脾证候，肢体痛苦、麻痹、行走无力而跛行。故血瘀是贯穿糖尿病下肢动脉病变发病一直的重要病机，前期以寒凝血瘀证多见，证见下肢无力、麻痹、发凉，呈持久性静止痛，夜间尤甚，患肢皮肤枯燥无泽、青紫或肢端有瘀斑。临床多选用温经散寒、活血通脉法医治。

部分外敷或外浴等中药疗法是一种重要的外医治法。经过中药经皮吸收和物理温热影响的两层效果，影响周围皮肤的血管扩张、血流加快，以调度腠理、疏通血脉、调度脏腑，然后改进循环和周围血管内皮的功用，使药力直达病所，更为有用地改进患肢血液循环。本研讨针对糖尿病LEPAD前期寒凝头绪、气虚血瘀病机，运用中药足浴以温经散寒、活血通络。方中桂枝、制附片温补脾肾、散寒止痛，丹参活血化瘀，忍冬藤祛风通络，黄芪补气通络，乳香、没药活血散瘀、行气舒筋。成果标明，与对照组比较，在改进中医证候、进步总有功率、添加最大无痛行走间隔、进步足趾皮肤温度、进步ABI、改进下肢动脉血管管径及血流量等方面优势显着且无显着不良反响。研讨标明，中药足浴辅佐医治能够进步糖尿病前期LEPAD的效果，且操作简略，无显着不良反响，易被患者所承受。

国内多见运用中药外治改进肢周围动脉病变的研讨，但较少讨论其效果机制[11，13]。现代医学研讨以为，LEPAD与代谢妨碍、微循环供血缺乏、氧化应激、免疫及炎症反响等多种机制有关，而血管炎症反响是多种机制中的首要环节，其间低水平血清脂联素与高水平TNF-α、IL-6一起导致炎性级联反响，诱导单核细胞表达趋化因子，使各种炎症细胞尤其是单核/巨噬细胞及T细胞集合到病变部位，终究促进糖尿病周围动脉病变的发作开展[1-5，14]。研讨标明，糖尿病LEPAD等并发症患者血清TNF-α、IL-6水平升高及脂联素水平下降与心脑血管事情发作亲近相关[15-17]。糖尿病患者低血清脂联素水平与动脉粥样硬化程度相关，是一个独立的大血管疾病死亡率猜测因子[18]。本研讨中，经中药足浴辅佐医治后，尽管BP、FBG及HbA1c的改变与对照组比较无显着差异，但炎症因子血清IL-6、TNF-α水平下降较对照组显着，血清脂联素水平也显着升高。该成果提示，下降升高的血清炎症因子IL-6、TNF-α水平，升高低下的血清脂联素水平，进而阻断或减轻炎性级联反响可能是中药足浴辅佐医治进步糖尿病LEPAD效果的机制之一，详细机制有待进一步讨论。

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（收稿日期：2017-09-12）

（修回日期：2017-10-10；修改：季巍巍）