医治高脂血症 阿昔莫司对高脂血症伴肝功能反常的效果及用药安全性研讨
黄冬岩 王佳琪 陈真气
[摘要] 意图 研讨阿昔莫司對高脂血症伴肝功能反常患者的效果及用药安全性。 办法 研讨目标选取2015年1月～2016年12月间我院收治的150例高脂血症伴非酒精性脂肪肝所形成的肝功能反常患者，选用数字表法随机分为大剂量组、小剂量组和安慰剂组各50例，大剂量组给予阿昔莫司0.5 g/次，3次/d口服，小剂量组给予阿昔莫司0.25 g/次，3次/d，口服，安慰剂组则给予维生素C 0.2 mg/次，3次/d，口服，三组患者均接连用药8周，医治完毕后点评效果，比照三组患者医治前后的血脂水平缓肝功能水平改动状况，计算三组患者医治期间的不良反应状况。成果 大剂量组总有功率为86.0%（43/50），小剂量组总有功率为84.0%（42/50），安慰剂组总有功率为4.0%（2/50），大剂量组和小剂量组效果均显着优于安慰剂组（P<0.05），但大剂量组和小剂量组比照无显着差异（P>0.05）；医治前三组的血脂水平比照无显着差异，医治后大剂量组和小剂量组与医治前TC、TG、LDL-C、HDL-C比较均显着改进（P<0.05）；医治后大剂量组和小剂量组的ALT、AST、TB水平显着改进，且组间差异具有计算学含义（P<0.05）；三组均未见显着不良反应。 定论 大剂量阿昔莫司可以更好地改进高脂血症伴肝功能反常患者的肝功能。
[关键词] 高脂血症；肝功能；非酒精性脂肪肝；阿昔莫司
[中图分类号] R589.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）18-0042-03
Study on the efficacy and safety of acycamycin in the treatment of hyperlipidemia with abnormal liver function
HUANG Dongyan1 WANG Jiaqi2 CHEN Zhenqi2
1.Department of Cardiovascular Medicine， Nan'an Hospital of Fujian Province， Nan'an 362300， China； 2.Department of Internal Medicine， Nan'an Hospital of Fujian Province， Nan'an 362300， China
[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of acycamycin in patients with hyperlipidemia and liver dysfunction. Methods A total of 150 patients with hyperlipidemia and non-alcoholic fatty liver were enrolled in our hospital from Jan 2015 to Dec 2016 were randomly divided into high-dose group， low-dose group and placebo group 50 cases in the high dose group and 0.5 g/time in the high dose group. The low dose group was treated with avermectin 0.25 g/time and 3 times/day orally. The placebo group was given vitamin C 0.2 mg/time， 3 times/d， oral， three groups of patients were continuous medication for 8 weeks， after the end of treatment， the efficacy of three groups of patients before and after treatment of blood lipid levels and changes in liver function levels were evaluated， reaction situation of patients in the three groups during treatment was statistic analyzed. Results The total effective rate was 86.0%（43/50） in the high dose group and 84.0%（42/50） in the low dose group. The total effective rate was 4.0%（2/50） in the placebo group. The efficacy of the high dose group and the low dose group was significant superior to the placebo group（P<0.05）， but there was no significant difference between the high dose group and the low dose group（P>0.05）. There was no significant difference in the serum lipid levels among the three groups before and after treatment. Compared with before treatment， the levels of TC， TG， LDL-C and HDL-C in the high dose group and the low dose group were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of ALT， AST and TB in the high dose group and the low dose group were significantly improved after treatment（P<0.05）， the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）； There were no significant adverse reactions in the three groups. Conclusion High dose of acycamycin can improve the liver function of patients with hyperlipidemia and abnormal liver function.
[Key words] Hyperlipidemia； Liver function； Nonalcoholic fatty liver； Aciclovir
高脂血症是引发多种心脑血管疾病的高危要素，跟着近年来生活水平的改进，此類疾病的发生率也逐步上升[1]。非酒精性脂肪肝是指无过量喝酒史，以肝本质细胞脂肪改动为首要体现的一类综合征，患者的肝功能会呈现不同程度的危害。近年研讨发现[2，3]，大都高脂血症患者均兼并有不同程度的肝功能反常，且多由非酒精性脂肪肝所形成的。阿昔莫司是现在医治高脂血症的首要药物，但关于阿昔莫司对肝功能的影响国内报导尚少。本文就不同剂量阿昔莫司医治高脂血症伴肝功能反常的效果、安全性及对肝功能的影响进行了研讨剖析，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
研讨目标选取2015年1月～2016年12月间我院收治的150例高脂血症伴非酒精性脂肪肝所形成的肝功能反常患者，选用数字表法随机分为大剂量组、小剂量组和安慰剂组各50例，大剂量组男29例，女21例，年纪（43.7±9.2）岁；小剂量组男28例，女22例，年纪（43.5±9.4）岁；安慰剂组男29例，女21例，年纪（43.5±9.5）岁。三组患者基线材料比照无显着差异（P>0.05），本研讨经医院道德委员会批阅经过。
1.2 归入及扫除规范
归入规范：（1）契合非酒精性脂肪肝确诊规范[4]；（2）契合高脂血症确诊规范[5]；（3）年纪≥18岁；（4）无喝酒史或每周乙醇摄入量≥70 g；（5）自愿参加。
扫除规范：（1）病毒性肝炎等其他疾病导致肝功能危害者；（2）妊娠期或哺乳期妇女；（3）实验期间需求使用其他或许影响血脂或肝功能水平药物者；（4）相关药物过敏者。
1.3 医治办法
大剂量组给予阿昔莫司（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20060318）0.5 g/次，3次/d，口服；小剂量组给予阿昔莫司0.25 g/次，3次/d，口服；安慰剂组则给予维生素C 0.2 mg/次，3次/d，口服，三组患者均接连用药8周。
1.4 点评目标
医治完毕后点评效果，比照三组患者医治前后的血脂水平缓肝功能水平改动状况，计算三组患者医治期间的不良反应状况。效果点评参照文献[6]，显效：TC下降>20%，TG下降>40%，HDL-C升高>0.26 mmol/L，契合恣意一项者；有用：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.01～0.26 mmol/L，契合恣意一项者；无效：未能到达以上规范。总有功率=（显效+有用）/总例数×100%。血脂水平计算总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。肝功能水平计算丙氨酸转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TB）。
1.5 计算学办法
将数据录入SPSS 20.0进行处理，计量材料多组间比照选用方差剖析，两组间比照选用t查验，计数材料选用χ2查验，查验水平α=0.05。P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 三组患者临床效果比较
大剂量组总有功率为86.0%（43/50），小剂量组总有功率为84.0%（42/50），安慰剂组总有功率为4.0%（2/50），大剂量组和小剂量组效果均显着优于安慰剂组（P<0.05），但大剂量组和小剂量组之间比照无显着差异（P>0.05）。见表1。
表1 三组患者的临床效果比较
注：*标明与安慰剂组比较，P<0.05
2.2医治前后三组患者的血脂水平比较
医治前三组的血脂水平比照无显着差异，医治后安慰剂组与医治前比较无显着差异（P>0.05），大剂量组和小剂量组TC、TG、LDL-C、HDL-C与医治前比较均显着改进（P<0.05），但组间比照无显着差异（P>0.05）。见表2。
表2 医治前后三组患者的血脂水平比较（x±s，mmol/L）
注：#标明与医治前比照，P<0.05；*标明与安慰剂组比照，P<0.05；医治前三组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，F=0.914、1.535、1.306、1.157，P均>0.05；医治后三组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，F=6.911、4.637、5.335、4.509，P均<0.05
2.3医治前后三组患者的部分肝功能目标比较
医治前三组肝功能比照无显着差异（P>0.05），医治后大剂量组和小剂量组的ALT、AST、TB水平显着改进，且组间差异具有计算学含义（P<0.05）。见表3。
表3 医治前后三组患者的部分肝功能目标比较（x±s）
注：#标明与医治前比照，P<0.05；*标明与安慰剂组比照，P<0.05；△标明与小剂量组比照P<0.05；医治前三组ALT、AST、TB比较，F=1.145、1.509、1.353，均P>0.05；医治后三组ALT、AST、TB比较，F=13.660、11.947、15.094，均P<0.05
2.4 安全性点评
三组患者医治期间均未见显着不良反应。
3 评论
高脂血症归于全身性、藏匿性疾病，前期无显着症状，但长期存在会加重对人体的危害，然后引发多种并发症[7]。特别跟着近年来社会老龄化的加重和饮食结构的改动，高脂血症的发生率逐年上升，现已引起了临床的注重。非酒精性脂肪肝作为常见的一类肝病，与高脂血症有着亲近的联络，从现在的临床报导来看，大都高脂血症患者均存在不同程度的肝功能危害，部分患者伴有非酒精性脂肪肝[8]。非酒精性脂肪肝与高脂血症的相关性被认为是一种代谢综合征类型的病理体现，假如肝脏脂肪改动持续发展，脂质代谢反常导致的脂质过氧化和细胞氧化应激性危害会导致肝功能进一步下降，终究发展为肝硬化或肝癌。因而关于此类患者的医治，一方面要考虑血脂水平的操控，一方面还要考虑肝功能目标的调控，削减肝脏担负和危害，操控疾病发展[9]。
阿昔莫司归于烟酸类调血脂药，基础研讨显现阿昔莫司具有杰出的抗动脉粥样硬化效果和调脂效果，该药物对血脂的调控与他汀类药物不同，首要与削减低密度脂蛋白的组成、按捺脂肪组织中的脂解有关[10]，广泛适用于任何类型的高脂血症，是现在最有用的升高密度脂蛋白胆固醇药物[11]。很多的循證医学标明[12～14]，阿昔莫司可以有用下降高脂血症的TC、TG和LDL-C，并升高HDL-C水平。这也与本研讨成果相符。
从本研讨状况来看，大剂量组和小剂量组患者的效果别离达86.0%和84.0%，均显着高于安慰剂组的4.0%，但组间比照无显着差异，这阐明大剂量和小剂量使用阿昔莫司均能起到杰出的降脂效果。从血脂水平比照来看，医治前三组的血脂水平比照无显着差异，医治后安慰剂组与医治前比较无显着差异（P>0.05），大剂量组和小剂量组与TC、TG、LDL-C、HDL-C医治前比较均显着改进（P<0.05），但组间比照无显着差异（P>0.05），这也进一步阐明，大剂量和小剂量阿昔莫司对血脂的调控水平附近，添加剂量并不能进步其对血脂调控的力度。但从三组的肝功能水平比照来看，医治前三组肝功能比照无显着差异（P>0.05），医治后大剂量组和小剂量组的ALT、AST、TB水平显着改进，且组间差异具有计算学含义（P<0.05），阐明尽管大剂量使用阿昔莫司不能增强血脂调控水平，但可以加强阿昔莫司对肝功能水平的影响，考虑原因或许是因为阿昔莫司可以按捺脂肪组织开释游离脂肪酸，削减胆固醇的组成，然后减轻了肝脏担负，一起还具有必定的抗氧化效果，削减过氧化反应对肝脏形成的进一步危害，为肝脏自我修正供给了条件[15]。
综上所述，大剂量和小剂量使用阿昔莫司对高脂血症伴肝功能反常患者的血脂水平影响无显着差异，但大剂量使用阿昔莫司可以更好地改进患者的肝功能水平，值得在临床上推行和使用。
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（收稿日期：2017-04-14）