血浆内皮素 右美托咪定应用于开颅手术对血浆内皮素—1的影响研讨
王庆霞 路建 张才军
[摘要] 意图 探討右美托咪定使用于开颅手术对血浆内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）的影响。 办法 选取我院神经外科2012年8月～2015年7月收治的开颅手术患者62例，按随机数字表法分为对照组和研讨组，每组31例。研讨组予以右美托咪定1 μg/kg静脉打针，10 min内打针结束，然后0.4 μg/（kg·h）持续泵入；对照组予以等容量0.9%氯化钠打针液静脉打针，于麻醉诱导前（T0）、气管插管立刻（T1）、切皮时（T2）、拔管立刻（T3）、出手术室时（T4）测定血流动力学、儿茶酚胺和内皮素-1、炎症因子目标，并记载临床相应目标。 成果 与T0比较，对照组T1、T2、T3时SBP、DBP、HR升高，T1、T2、T3、T4时肾上腺素、去甲肾上腺素、内皮素-1、IL-6、TNF-α升高，研讨组T1、T2、T3时HR下降，T2、T3、T4时肾上腺素、去甲肾上腺素、内皮素-1升高，T1、T2、T3、T4时IL-6、TNF-α升高（P<0.05）；与对照组比较，研讨组T1、T2、T3、T4时SBP、DBP、HR、IL-6、TNF-α较低，T2、T3、T4时肾上腺素、去甲肾上腺素和内皮素-1较低（P<0.05）；研讨组丙泊酚用量、呼吸康复睁眼时刻、VAS评分、烦躁评分及吐逆评分低于对照组（P<0.05）；两组间不良反响比照无差异（P>0.05）。 定论 右美托咪定使用于开颅手术添加血流动力学安稳性，下降儿茶酚胺、ET-1和炎症目标，安全性高。
[要害词] 右美托咪定；开颅手术；血浆ET-1；血流动力学
[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）10-0116-05
Study on the effect of dexmedetomidine on plasma endothelin-1 in craniotomy
WANG Qingxia LU Jian ZHANG Caijun
Department of Anesthesiology， Jiaxing Second Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on plasma endothelin-1（ET-1） in craniotomy. Methods 62 patients receiving craniotomy who were admitted to the Department of Neurosurgery in our hospital from August 2012 to July 2015 were selected. The patients were divided into control group and study group according to the random number table method， with 31 patients in each group. The study group was intravenously injected with 1 μg/kg dexmedetomidine for 10 min， followed by continuous intravenous pumping of 0.4 μg/（kg·h）； the control group was intravenously given the equal volume of 0.9% sodium chloride injection. The hemodynamics， catecholamines and endothelin-1， inflammatory factors were measured before induction of anesthesia（T0）， upon immediate tracheal intubation（T1）， during skin cutting（T2）， upon immediate extubation（T3）， and when exiting the operating room（T4）， and the corresponding clinical indices were recorded. Results Compared with T0， SBP， DBP and HR were increased at T1， T2 and T3 in the control group， and adrenaline， norepinephrine， endothelin-1， IL-6， and TNF-α were increased at T1， T2， T3， T4. HR was decreased in the study group at T1， T2， T3， adrenaline， norepinephrine， and endothelin-1 were increased at T2， T3， T4， and IL-6 and TNF-α were increased at T1， T2， T3， T4 （P<0.05）； compared with the control group， SBP， DBP， HR， IL-6 and TNF-α were lower in the study group at T1， T2， T3 and T4， and the levels of adrenaline， norepinephrine and endothelin-1 were lower at T2， T3 and T4（P<0.05）； the volume of propofol， respiration recovery time， VAS score， restlessness score and vomiting score were lower in the study group than those in the control group（P<0.05）； there was no significant difference in the adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Dexmedetomidine is used in craniotomy to increase hemodynamic stability， reduce catecholamines， ET-1 and inflammatory indicators， and the safety is high.
[Key words] Dexmedetomidine； Craniotomy； Plasma ET-1； Hemodynamics
跟着手术操作办法及难度逐步加大，神经外科手术品种也随之增多，选用适合的手术医治手法与患者的医治效果以及预后联系密切[1]。开颅手术成为神经外科颅内疾病首选的医治计划，手术进程中不只疾病危害脑安排部分功用，操作所造成的损害也必定程度加剧脑损害，导致血压升高，然后诱发脑水肿以及出血危险。开颅手术关于麻醉提出更高的要求，术中血流动力学平稳和脑功用维护均要统筹，麻醉操作所造成的的脑功用妨碍成为患者预后重要的影响要素[2]。因而手术期间按捺应激反响，安稳血流动力学，确保术中和术后康复非常要害[3]。右美托咪定归于一种新式麻醉药，α2肾上腺受体挑选性和特异性较高，起到脑安排维护效果，麻醉期间具有按捺交感活性、确保心血管安稳等药理机制，具有安全高效的麻醉条件，在临床使用中凸显出更优越的特色[4]。本次挑选我院择期行开颅手术的患者62例，评论右美托咪定使用对血流动力学、儿茶酚胺和内皮素-1、炎症因子目标的影响。现报导如下。
1材料与办法
1.1临床材料
选取我院神经外科2012年8月～2015年7月收治的择期行开颅手术患者62例，按随机数字表法分为对照组和研讨组，每组31例。研讨组予以右美托咪定1 μg/kg静脉打针，10 min内打针结束，然后0.4 μg/（kg·h）持续泵入，其中男18例，女13例，年纪最小20岁，最大61岁，均匀（41.76±8.24）岁，均匀体重指数（21.89±2.62）kg/m2；脑外伤13例，脑肿瘤14例，脑血管瘤4例。对照组予以等容量0.9%氯化钠打针液静脉打针，其中男17例，女14例，年纪最小21岁，最大62岁，均匀（42.10±8.19）年，均匀体重指数（22.03±2.59）kg/m2；脑外伤11例，脑肿瘤15例，脑血管瘤5例。两组间性别、年纪及体重等基线材料数据比照，具有可比性（P>0.05）。
1.2 归入及扫除规范
归入规范：①脑外伤、脑血管瘤和脑肿瘤，择期行开颅手术，参照美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiology，ASA）[5]分级Ⅰ～Ⅱ级；②入组患者年纪20～62岁，性别不限；③患者或家族对本次研讨内容均知情赞同，签署药物赞同及手术知情赞同书；④全身体格查看无反常，认识清楚，无智力和表达妨碍者；⑤经本院医学道德委员会审阅经过，不违背道德道德。扫除规范：①入组患者年纪>62岁或<20岁；②兼并心律失常或心血管体系、血液体系及神经体系疾病；③存在先天性心脏病、营养不良或肺部感染等急性疾病；④术前服用阿片类、苯二氮■类等镇痛或冷静药物、催眠药物和抗焦虑药物；⑤术前服用血管活性药物致血流动力学不安稳；⑥对右美托咪定过敏或禁忌证；⑦发呆、癫痫，处于妊娠期或哺乳期妇女，精神妨碍不能正常沟通。
1.3麻醉办法
一切患者术前完善相关查看，包含胸部X线及实验室查看，惯例禁食4 h，禁水2 h，均不必术前药物，确保手术室温度23℃左右，监测收缩压、舒张压、心率及血氧饱和度，惯例注册静脉通路，电热毯保温，调查生命体征及监测BIS。研讨组予以右美托咪定1 μg/kg静脉打针，10 min内打针结束，然后0.4 μg/（kg·h）持续泵入。对照组予以等容量0.9%氯化钠打针液静脉打针，麻醉诱导：咪达唑仑0.05 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、芬太尼5 μg/kg静脉打针，刺进气管导管，接Drager Plaus麻醉机，呼吸频率18～22次/min，潮气量6～8 mL/kg，吸入氧浓度50%，保持PETCO2 35～40 mmHg，保持麻醉：丙泊酚持续泵注及七氟醚吸入，依据影响强度、麻醉深度调整麻醉用量，确保麻醉期处于安稳状况。依据血气剖析调理电解质、酸碱平衡，烦躁显着予负荷剂量丙泊酚静注。术毕自主呼吸频率>10次/min、SpO2 96%～100%、PETCO2≤45 mmHg，拔除气管导管，彻底清醒后送至康复室。
1.4血液学目标测定
于麻醉诱导前（T0）、气管插管立刻（T1）、切皮时（T2）、拔管立刻（T3）、出手术室时（T4）测定以下目标：①血流动力学目标：包含收缩压（systolic pressure，SBP）、舒张压（diastolic pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）等。②3000 r/min离心后，取血浆，分装于-20℃冰箱中保存，测定儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素）和内皮素-1（ET-1）浓度，仪器为日立7600-020ISE全自动生化剖析仪、上海永创医疗器械有限公司SM600国产酶标仪。儿茶酚胺选用酶联免疫吸附实验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）进行检测，试剂盒由上海玉博生物科技有限公司供给。ET-1选用放射免疫法（radioimmunoassay，RIA）進行检测，试剂盒由中杉金桥生物技术公司供给，参照操作程序进行。③炎症因子目标：包含血清白细胞介素（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量，选用放射免疫法进行检测，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司供给，参照操作程序进行。
1.5调查目标
①调查并记载一切患者七氟烷用量、丙泊酚用量、手术时刻、拔管时刻以及呼吸康复睁眼时刻。②对一切患者相应评分进行鉴定，包含VAS评分、烦躁评分、冷静评分及吐逆评分等。视觉模仿评分（Visual analogue scale，VAS）[6]：0分为无痛，10分为最痛，分值越高阐明痛苦程度越严峻。烦躁评分[7]：1分：处于睡觉状况；2分：清醒但无激动反响；3分：清醒，有激动、苦恼行为；4分：无法安慰；5分：严峻烦躁反响。冷静评分选用Ramsay冷静评分法[8]：1分：清醒；2分：轻度嗜睡；3分：中度嗜睡，易唤醒；4分：难唤醒；5分：不能唤醒。术后吐逆评分：0分：无厌恶；1分：厌恶轻度，不需医治；2分：厌恶轻度，需求医治；3分：恶性严峻，持续医治。
1.6 安全性剖析
调查并记载一切患者吐逆、抽搐、支气管痉挛、呼吸暂停等不良反响。
1.7统计学办法
选用SPSS17.0统计学软件剖析数据，计量材料以（x±s）表明，两组间不同时刻点数据比照选用单要素方差剖析，组间比照选用t查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组间不同时刻点血流动力学目标比较
与T0比较，对照组T1、T2、T3时SBP、DBP、HR升高，研讨组T1、T2、T3时HR下降（P<0.05）；与对照组比较，研讨组T1、T2、T3、T4时SBP、DBP、HR较低（P<0.05）。
2.2两组间肾上腺素、去甲肾上腺素和内皮素-1目标比较
与T0比较，对照组T1、T2、T3、T4时肾上腺素、去甲肾上腺素和內皮素-1升高，研讨组T2、T3、T4时肾上腺素、去甲肾上腺素和内皮素-1升高（P<0.05）；与对照组比较，研讨组T2、T3、T4时肾上腺素、去甲肾上腺素和内皮素-1较低（P<0.05）。
2.3两组间不同时刻点炎症因子目标比较
与T0比较，两组T1、T2、T3、T4时IL-6、TNF-α升高（P<0.05）；与对照组比较，研讨组T1、T2、T3、T4时IL-6、TNF-α较低（P<0.05）。
2.4两组间围手术期目标比较
研讨组丙泊酚用量、呼吸康复睁眼时刻均低于对照组（P<0.05）。
2.5两组间术后康复目标比较
研讨组VAS评分、烦躁评分及吐逆评分低于对照组（P<0.05）。
2.6安全性剖析
一切患者均取得随访，无病例掉落现象，两组麻醉期间均无恶性不良反响呈现，对照组厌恶吐逆7例，寒战2例，视物含糊1例，不良反响发作率32.26%；研讨组厌恶吐逆3例，寒战1例，视物含糊2例，不良反响发作率19.35%，两组间不良反响发作率数据比照无差异（P>0.05）。
3评论
现阶段神经外科收治的颅脑外伤、脑肿瘤以及脑血管瘤患者逐步增多，大部分患者均需求开颅手术医治，但是开颅手术简单发作机体损害、反射性应激反响、交感神经更灵敏、心脑血管疾病发作以及颅内压增高，严峻威胁生命健康，给麻醉操作带来极大困难[9]。麻醉进程需选用适合的麻醉药物及办法确保血流动力学平稳，供给满足氧供，氧需平衡完成最优化。跟着对麻醉药物及机制的不断研讨，右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是受体激动剂，效果于α2肾上腺素能受体，冷静、镇痛效果较强，能按捺交感神经灵敏性，可作为开颅手术麻醉进程中的辅佐用药[10]，具有重要的使用价值。但是临床关于右美托咪定使用于开颅手术对血流动力学、儿茶酚胺和内皮素-1、炎症因子影响的文献报导较少。
开颅操作后血压应激性升高，加快血流速度，心脑血管意外乃至是脑疝的发作率增高。文献提示开颅手术所造成的血压升高或许性为57%～91%左右[11]，脑安排伤口影响、痛苦感、负面心情等相互效果，成为高血压发作的要害要素。因而阻断交感神经灵敏性、合理的镇痛以及冷静是防备高血压呈现的重要措施[12]。麻醉期间血流动力学安稳对术后患者前期复苏及康复具有积极效果[13]。右美托咪定的效果机制与临床其他麻醉药物有差异，具有中枢和外周两层效果，麻醉期间添加血流动力学安稳性与下降肾上腺素、去甲肾上腺素浓度具有必定的相关性，能明显按捺开颅手术进程血压升高、心率增快现象[14]。对本次研讨成果进行剖析，经右美托咪定辅佐麻醉后T1、T2、T3、T4时SBP、DBP改变平稳，阐明右美托咪定使用于开颅手术有助于安稳血流动力学，确保手术顺利进行，下降脑血管意外的发作。
血浆肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类激素和ET-1归于应激性物质，当开颅手术影响时可导致其含量反常升高，促进机体处于炎症高反响状况[15]，据报导术中血压应激性升高导致交感神经体系激活，下降机体儿茶酚胺含量，必定程度下降血压以及心率升高的或许[16，17]。右美托咪定经过下降交感活性，下降麻醉期间血浆肾上腺素及去甲肾上腺素的含量[18]。对本次研讨成果进行剖析，经右美托咪定辅佐麻醉后肾上腺素、去甲肾上腺素和内皮素-1较对照组低，阐明右美托咪定使用于开颅手术安稳血流动力学与下降体内儿茶酚胺类和ET-1物质联系密切。
近年来关于炎性反响与颅脑损害间的联系研讨较多，对病况发展有要害含义，以TNF-α、IL-6等促炎症因子为代表，与颅脑损害具有必定的相关性。尤其是开颅手术操作进程加剧部分脑安排伤口，诱导很多细胞因子排泄，关于炎性反响起到促进效果。跟着操作时刻和损害区域的增大，细胞因子以及炎性反响进程也随之增大[19]。右美托咪定可维护部分脑神经，据文献报导DEX具有激烈的抗炎效果，然后起到维护脏器的效果[20]。对本次研讨成果进行剖析，经右美托咪定辅佐麻醉后T1、T2、T3、T4时IL-6、TNF-α较对照组低，阐明右美托咪定能够减轻开颅手术所造成的炎症反响，对术后康复起到了必定促进效果。
本次研讨发现右美托咪定使用于开颅手术添加血流动力学安稳性，下降儿茶酚胺、ET-1和炎症目标，安全性高。但是本次研讨时刻、样本数有限，关于右美托咪定使用于开颅手术对血流动力学、儿茶酚胺和内皮素-1、炎症因子目标的影响需求进一步研讨。
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（收稿日期：2017-01-24）