下呼吸道感染症状 益生菌防治呼吸道感染的研究进展
邹杨 肖纯凌
[摘要]呼吸道感染是一种较常见的呼吸道疾病，在全球发病率和逝世率较高，已成为全球重视的重要问题。抗生素用于医治呼吸道感染的作用显著，但许多及不合理地运用抗生素易构成菌群失调，导致人体免疫力低下，尤其是在儿童和晚年人中易呈现重复感染。本文就益生菌对呼吸道菌群的调理作用进行总述。
[要害词]益生菌；呼吸道菌群；呼吸道感染；抗生素
[中图分类号] R183.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）4（a）-0023-04
Research progress of probiotics in prevention and treatment of respiratory tract infection
ZOU Yang XIAO Chun-ling▲
Key Laboratory of Environmental Pollution and Health，Shenyang Medical College，Liaoning Province，Shenyang 110034，China
[Abstract]Respiratory tract infection is a common respiratory disease with high incidence and mortality in the world and has become an important issue of global concern.Antibiotics are effective in treating respiratory infections，but large numbers and unreasonable use of antibiotics can cause imbalance of flora，which resulting in low immunity to the human body，especially in children and the elderly，recurrent infection is easy to appear.In this paper，In this paper，the regulation role of probiotics on respiratory flora is reviewed.
[Key words]Probiotics；Respiratory flora；Respiratory infections；Antibiotics
呼吸道作为人体与外界相通的开放性腔道时间遭到各种微生物的影响，呼吸道感染已成为全球发病和逝世的首要原因。抗生素的运用能够缓解呼吸道感染的症状，但不恰当或广泛运用抗生素或许导致细菌耐药性的发作，并打乱人类微生物群落的正常平衡，促进病原体的定殖、下降相关疫苗的可用性。有研讨标明，益生菌能促进黏膜免疫体系发育老练并对黏膜免疫体系具有调理作用，益生菌与肠道菌群相同，不仅在胃肠道中发挥免疫作用，还能够影响全身免疫体系[1]。本文就益生菌对呼吸道感染的防治作用进行总述。
1健康人呼吸道菌群散布与呼吸道部分免疫
1.1人体呼吸道的组成
呼吸道是人体与外界相通的开放性腔道，时间遭到非己物质及各种微生物的影响，是人体各种微生物菌群的栖息地。呼吸道分为上呼吸道和下呼吸道，上呼吸道由鼻、咽、喉组成，上呼吸道作为环境空气进入肺脏的初始通道，一直露出于共生菌、病原菌、环境化学物质和过敏原颗粒等各种物质[2]。下呼吸道首要由气管、主支气管及肺内的各级支气管组成。传统观念以为，人体下呼吸道是无菌的，但跟着16sRNA测序技能的开展，人们发现肺内存在着多种微生物菌落[3]。
1.2人体呼吸道菌群
正常情况下，健康人呼吸道存在多达 21个菌属200 多个菌种的微生物，首要定居在鼻、咽、喉等部，是人体上呼吸道固有菌群[4]，包含古细菌、阿米巴和真菌科等，跟着宏基因组研讨技能（特别是高通量测序技能）的快速开展，新发现的菌种数量大大添加[5]。依据人类微生物方案发布的数据，现在现已断定了定植于呼吸道中的5种首要细菌门：厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门、变形杆菌门和梭杆菌門细菌[1]。上呼吸道是多种菌群常居的部位，这些菌群大多数对人体有利。咽部微生物组合包含与免疫细胞和部分上皮细胞相互作用的许多物种，而且它们一同构成了共同的微生态体系。咽部微生物安排的特征在于其具有比在身体其他部位（包含皮肤、肠和阴道腔）存在更多的细菌菌种。人类咽部微生物安排包含27%的拟杆菌和10%的变形杆菌，而唾液微生物安排含有9%的拟杆菌和51%的变形杆菌。这两种细菌对人类呼吸道感染具有重要意义，拟杆菌是牙周炎的首要致病病原体；缓慢呼吸体系疾病如肺纤维化（CF）和缓慢阻塞性肺疾病（COPD）最常见的革兰阴性病原体（如不动杆菌、莫拉沙氏菌、假单胞菌属、嗜血杆菌属、克雷伯菌属和军团菌属）是变形杆菌。肺作为呼吸道的最低部分，其微生物群与咽部微生物物品种似，但份额上存在差异[6]。可是，健康的肺微生物量相对较低，一般比咽喉少2～4倍[7]。有研讨标明，呼吸道正常微生物集体以优化的份额坚持在相对安稳的情况，在防备呼吸道感染方面发挥活跃作用，其作用类似于肠道微生物安排对肠道感染的作用[8]。正常微生物群作为宿主的组成部分与环境坚持一个动态的生态平衡[9]。
1.3呼吸道感染及医治
呼吸道感染是一种较常见的疾病，已成为全球发病和逝世的首要原因。依据国际卫生安排陈述，呼吸体系相关的感染性疾病逝世率仍然很高，仅次于癌症和心脑血管疾病。常见的呼吸道感染包含一般伤风、上呼吸道感染、流感样疾病和流感[10-11]。常见的呼吸道感染首要由特定病原体侵略并在呼吸道内反常分散引起，能够经过空气液滴、直触摸摸或经过触摸受污染的物体传达[12-13]。除了这种侵入性病原体的数量和毒力外，宿主的防护体系也是操控呼吸道感染的发作和严峻程度的影响要素。呼吸道感染的病因首要来源于病毒。大多数病毒感染是相对温文的，近年来，虽然呈现了严峻的盛行病，特别是甲型流感、严峻急性呼吸综合征（SARS），开始的发现或许与正在发作的上呼吸道感染有关。一般来说，儿童和晚年人反抗力较差归于呼吸道感染的高危易感人群，所以儿童、晚年人呼吸道感染症状的发作率较成年人有所增高。抗生素的运用能够缓解呼吸道感染的症状，其对操控细菌感染、操控疾病盛行起了活跃有用的作用，使一切类型的细菌感染逝世率急剧下降[14]。有研讨标明，抗生素的运用不能改动感染性疾病的进程，只要在细菌感染的情况下才引荐运用抗生素[15]。不恰当或广泛运用抗生素或许导致细菌耐药性的发作，并打乱人类微生物群落的正常平衡，促进病原体的定殖，对黏膜免疫体系构成损害。跟着抗生素新品种越来越多，乱用抗生素的现象也越来越遍及，抑菌或灭菌的规模也越来越广，细菌对抗生素相对的耐药菌株也越来越多[16]。近年来，抗菌素耐药性被以为是地球上人类健康最大的要挟之一[17]。抗生素在医治过程中的不良运用是抗生素耐药的要害要素[18]。抗生素乱用易构成人体菌群失调，使人体某些正常菌株转变为条件致病菌，致使人体免疫力低下，成为呼吸道感染的重要诱因之一[19]，因而，抗生素的过度运用和药物挑选不妥对抗生素耐药性的开展有很大影响。一起，抗生素乱用也可引起正常菌群品种和数量失调并延误对疾病的医治[20]。正常菌群的持续影响是机体免疫老练一切必要的，菌群失调时，可构成患者部分免疫及全身免疫功用低下，添加致病菌感染的机遇。长时间运用广谱抗生素医治的患者，机体呈现严峻的菌群失调等一系列临床症状，其体内对抗生素灵敏的细菌被许多杀灭，而不灵敏的细菌乘机繁衍，引起二重感染，给临床确诊带来困难，因延误确诊而错失最佳的医治机遇，发作严峻的不良后果，导致呼吸道重复感染拖延不愈[21]。
2益生菌
2.1益生菌的现状及趋势
益生菌（probiotics）意为“对生命有利”，是一种对人体具有活跃的促进健康作用的微生态制剂。近年来，微生态制剂的开发和运用已成为全球的研讨热门。跟着抗生素和免疫按捺剂的遍及运用，人们现已认识到其在促进人体健康的一起，也带来某些菌群失调所引起的疾病，而微生态制剂能克服机体菌群失调的坏处，改进宿主微生态平衡、发挥其有利作用[22-23]，因而，各国对益生菌的研讨开展很快，国外的研讨多是乳酸杆菌、双歧杆菌、枯草杆菌及一些链球菌类的益生菌。而我国，则以研讨乳酸杆菌、芽孢杆菌为主。现在国内外市场上的益生菌产品，首要以食物、保健品以及药品为主[24]。双歧杆菌和乳杆菌是最首要的有利菌品种，它们对人体健康（如免疫、养分、消化、抗肿瘤、生物拮抗、药物效能和抗衰老等 ）起重要的维护作用[25]。现在，人们对益生菌的研讨首要会集在肠道，日子中也呈现许多的益生菌或益生元等生物制剂，跟着益生菌相关研讨的进一步开展，人们逐步把目光会集在呼吸道益生菌与宿主呼吸道的联系上，不同品种的益生菌能经过相同或不同的作用机制坚持机体呼吸道微生态的安稳，发挥促进机体健康的作用，发作广泛有利的作用作用。近年来，一系列的研讨显现，益生菌能在防备和医治各式各样的疾病中起重要作用，而且近来现已将益生菌用于鼻腔或口腔喷雾剂，意图是避免耳鼻喉疾病。
2.2呼吸道益生菌
有研讨标明，正常微生物集体以优化的份额坚持在相对安稳的情况，在防备呼吸道感染方面发挥活跃作用，其作用类似于肠道微生物安排对肠道感染的作用[8]。正常微生物群作为宿主的组成部分与环境坚持一个动态的生态平衡[26]。微生物群落内的共栖微生物不是随机分类的，而是相互作用，如拮抗作用和互利共生作用，因而，经过恰当弥补呼吸道正常菌群能坚持呼吸道微生态的和谐平衡，增强客籍菌对病原菌的生理拮抗作用，按捺病原菌的成长然后到达防备和医治呼吸道感染的意图[27]。一起，微生物组能供给促进免疫细胞老练和安排内皮分解的要害信号，以促进维护性实体，以避免侵袭性成员的主导和非定植病原体的感染[28]。临床上也观察到许多呼吸道感染患者的呼吸道有利菌数量削减乃至消失，或许对病原性细菌没有拮抗作用或拮抗作用较弱等，提示有利菌拮抗功用低下或许是感染拖延不愈的重要机制之一[29]，因而经过添加口咽部有利菌数量、增强有利菌的拮抗作用，对院内呼吸道感染可起到有用的防治作用[30]。Knight等[31]在小型随机实验中标明，益生菌能够防备或医治呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia，VAP），并证明其有用性和安全性。VAP的发病机制杂乱，可是一般触及呼吸道致病菌的定植，生物膜的构成以及口咽分泌物的渗漏对气管插管周围和肺的污染[32]。可是，益生菌防备VAP的切当机制尚不彻底清楚，或许与益生菌能发作可消除细菌病原体的抗微生物产品[33]，阻断毒素介导的应对[34]，搅扰致病菌对养分的吸收而且约束其黏附作用和毒力[35]，并经过增强体液和细胞免疫来调理全身免疫应对有关[36]。已有研讨显现，益生菌在宿主体内具有免疫调理作用，益生菌除了竞赛性地定殖人体内以扫除潜在病原体，调理人体屏障功用和渗透性的部分作用外，还能够促进黏膜免疫体系发育老练、调理黏膜免疫体系然后影响全身免疫体系[37]。现在，黏膜免疫相关的常识大多来自于对肠道黏膜免疫体系的研讨，从肠道黏膜免疫体系的组成和散布、黏膜免疫应对的级联反响、肠道菌群的组成以及肠道菌群和黏膜免疫体系之间的联系都有了较全面的研讨和报导。肠道黏膜免疫的研讨为咱们打开了认知黏膜免疫体系的窗口，也为其他黏膜相关免疫体系的研讨供给了技能手法和理论指导。近年来，跟着流感病毒、呼吸道病毒的相继暴虐，呼吸道感染疾病的防备和医治已成为全国际重视的焦点[38]。
2.3益生菌的临床运用
近年来，运用益生菌、益生元等微生态调理剂防治抗生素相关性腹泻已在国内外达到一致[39]。多项国内外研讨标明[40-41]，益生菌定植可促进肠黏膜安排发育，增强树突状细胞抗原提呈功用，影响黏膜部分免疫应对，增强吞噬细胞、天然杀伤细胞活性并促进 IgA的发作，进步肠黏膜部分免疫功用，可用于防备或医治各种肠道感染或炎症性疾病[42]。益生菌能经过有序地定植于动物黏膜、皮肤等外表或细胞之间，占有宿主消化道的定植位点，构成生物屏障，削减病原微生物的侵染、定植，起占位、抢夺养分、拮抗的作用，维护机体不被病原菌侵入。一起，益生菌能促进黏膜免疫体系发育老练与黏膜外表的各种微生物相互作用，来改进黏膜外表微生物和酶的平衡，然后改进动物呼吸道菌群结构、按捺有害菌和进步免疫力[43]，对黏膜免疫体系起到调理作用，因而，益生菌不仅在胃肠道中发挥免疫作用，还能够影响全身免疫体系。呼吸道、肠道和泌尿生殖道等黏膜安排时间承受环境中非己物质以及各种微生物的影响，为了反抗有害物质的侵略，黏膜安排经过物理屏障和免疫功用以维护机体的安全。益生菌能竞赛性地耗费潜在致病菌的养分素，使在呼吸道中定植的大多数共生物种能坚持优势位置并引发宿主免疫应对，以消除侵略病原菌[1]，因而，持续研讨、评价益生菌医治和拟定恰当程序的研讨工作对防备和医治呼吸道感染是必要的。
3展望
每年，我国因为大气污染等要素而引起的呼吸体系门诊病例逐年添加，呼吸道疾病对我国经济构成的丢失呈上升情况。呼吸道疾病已成为当今损害人类健康的常见且重要的疾病之一。广谱抗生素的运用也可诱发呼吸体系的微生態失调，使呼吸道微生物发作定位、定性或定量的改动，微生物体系的生物屏障作用被削弱，病原菌的侵入易构成呼吸体系的损害。益生菌对肠道菌群的调理作用现已在国内外得到广泛运用，并逐步用于呼吸道菌群的调理，为呼吸道疾病的防治供给新的有用手法。现在，国内益生菌制剂品种繁复，广泛运用于药物和保健品中。人类对呼吸道益生菌制剂进行深入研讨，有助于及时调理对呼吸道微生态菌群的维护。但益生菌的作用机制及是否一切的益生菌菌株对呼吸道菌群失调都具有杰出的作用和仍有待进一步研讨。
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（收稿日期：2017-11-03 本文修改：许俊琴）